依达拉奉不良反应回顾分析ppt课件.pptVIP

必存大样本ADR回顾性分析赵 忠 新第二军医大学附属长征医院 * 必存?——中国先声药业 首家开发成功的依达拉奉制剂 日本三菱公司开发，2001年6月首先在日本上市 第一个作用机理明确的自由基清除剂 中国: 2000年8月开始立项研究（按照新药一类研究） 2001年8月申请临床（国内第一家申报） 2002年5月首家获得SDA《药物临床研究批件》 2003年8月完成临床研究，第一家申报生产 2003年12月31日首家取得SFDA《新药证书》及生产批件 2004年开始在中国投入临床应用 * 日本早期报道的急性肾功能障碍情况 日本厚生省报道：日本自2001年6月1日销售一年半时间，推测使用该药的患者人数约295000人（截止2003年12月19日止），重度急性肾功能不全的病例162例（其中含有因果关系不明的病例），其ADR为0.0549%。 分析死亡病人发现,患者多为高龄80岁以上，合并消炎镇痛药，伴有糖尿病、高脂血症，多发生急性衰竭， 相关性分析发现，95%可信区间P0.05，说明患者的死亡与依达拉奉没有明显的相关性。 * 依达拉奉在中国的临床试验情况 中国：最早于2003年8月完成 依达拉奉注射液（必存）治疗急性脑梗死的随机、叠加对照、多中心临床试验(Ⅱ期临床试验) 研究单位： 吕传真 (复旦大学附属华山医院) 赵忠新 (上海长征医院) 狄 晴 (南京医科大学附属脑科医院) 丁新生 (南京医科大学第一附属医院） 黄鉴政 (浙江大学医学院附属第二医院)) 统计单位： 苏炳华 (上海第二医科大学) * 国内II期临床研究 吕传真等国内II期临床多中心的随机双盲对照试验，依达拉奉组和安慰剂组分别是109例与104例患者 依达拉奉可能有关联的副作用：梗塞后出血，肺栓塞，转氨酶升高，头昏头疼，皮疹等。 该实验发现依达拉奉组的不良事件发生率为3.5％,安慰剂组发生率为3.5％,两组无统计学差异。 顾学兰, 丁新生, 狄晴, 等. 依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的临床疗效评价[J]. 中国新药与临床杂志.2005,24(2):113-116. * 国内 II 期临床不良事件与不良反应（N=213） 治疗组 对照组 相关性 死亡 0 (0.00%) 2 (1.92%) 无关 再次中风 1 (0.92%) 1 (0.96%) 无关 梗死后出血 2 (1.83%) 0 (0.00%) 可能无关 肺栓塞 1 (0.92%) 0 (0.00%) 可能无关 房颤 1 (0.92%) 1 (0.96%) 无关 头昏头痛 0 (0.00%) 2 (1.92%) 可能无关 转氨酶升高 3 (2.75%) 2 (1.92%) 可能有关 尿路感染 0 (0.00%) 1 (0.96%) 无关 蛋白尿 1 (0.92%) 0 (0.00%) 无关 皮疹 1 (0.92%) 1 (0.96%) 可能有关 肢体酸痛 1 (0.92%) 1 (0.96%) 无关 咳嗽 1 (0.92%) 0 (0.00%) 无关 体温升高 0 (0.00%) 1 (0.96%) 无关 合计 12 (11.01%) 12 (11.54%) * 依达拉奉不良反应大样本回顾性分析 研究目的 收集国内正式发表的依达拉奉临床应用文献，回顾性分析其不良反应发生情况，为其临床应用的安全性提供证据 方法　检索中国生物医学文献数据库，筛选2005年1月至2007年12月间所有应用依达拉奉治疗的病例，分析药物不良反应的发生率及其表现 * 对照组：9362例 依达拉奉治疗组：7478例 入 选 患 者 469篇文献 涉及药物不良反应文献169篇（其中RCT文献155篇） 研究设计 * 研究对象构成比 * 用法： 30mg加人生理盐水100ml稀释，1次／12h 或 2次/日，30min内静滴完，连续使用14～28天 研究设计 合并用药分别包括：拜阿斯匹林、降纤酶、巴曲酶、东菱克栓酶、纤溶酶、低分子肝素、奥扎格雷钠、胞二磷胆碱、血塞通、脉络宁、低分子右旋糖苷、复方丹参、维脑路通、甘露醇、甘油果糖等 依达拉奉为添加治疗药物 * 药物不良反应的判断标准 对药物不良反应的判断符合以下3个标准： 用药后发生 符合该药物不良反应的类型 停药后有所改善 * 药物不良反应 ADR例数 发生率 转氨酶升高 191 2.55% 皮疹 72 0.96% 尿素氮或（和）肌酐升高 42 0.56% 胃肠道反应 19 0.26% 静脉穿刺局部红肿 15 0.20% 皮