甲泼尼龙对多发性硬化TH17细胞相关细胞 因子的影响-神经病学专业论文.docxVIP

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  • 2019-05-03 发布于上海
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甲泼尼龙对多发性硬化TH17细胞相关细胞 因子的影响-神经病学专业论文.docx

学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:日期:年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:日期:年月日甲泼尼龙对多发性硬化 TH17 细胞相关细胞因子的影响研究生:梁军利 导师:许予明郑州大学第一附属医院 郑州 450052摘要多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是中枢神经系统常见的一种自身免疫性 疾病,复发缓解型多发性硬化(RRMS)是MS最常见的类型。该病好发于青壮 年劳动力,常反复发病,治疗成本高,易致残。近年研究发现,多发性硬化在 国内患病率呈上升趋势。目前,该病的病因和发病机制至今尚未完全明确。随 着免疫学研究的进展,新的辅助性T细胞亚群的发现,其与MS 发病关系的研究 也正成为未来研究的重要方向之一,有望在其中发现新的诊断指标或治疗靶点。新近研究证实,IL-23 的致病作用是由于IL-23 诱导CD4+T 细胞产生IL-17, IL-17 才是MS 最为关键的致炎细胞因子。但是这些研究均是在实验性自身免 疫性脑脊髓炎开展,对于MS 的研究较少,且对与其密切相关的IL-17A、IL-23、 IL-21、IL-22、IL-6、TGF-β等细胞因子的研究更少。目前国内外对IL-17A、IL-23、IL-6 等部分细胞因子在MS 患者血清中的含 量测定,无对比分析脑脊液和血清中细胞因子的变化,也无MS 急性复发期与 缓解期细胞因子水平变化的比较,研究的细胞因子较少,设计也不完善。我们 同时研究急性期RRMS 患者大剂量甲泼尼龙冲击治疗1周后和治疗1月后血清 和或脑脊液中细胞因子含量的变化、细胞因子之间的相关性、细胞因子与EDSS 相关性、恢复期与急性复发期血清中细胞因子水平的对比研究,研究内容全面, 设计合理,为探索MS 的发病机制具有重要意义。炎性细胞因子不仅能诱导MS 脱髓鞘病变,与MS 非脱髓鞘病灶也密切相 关。当MS 患者轴索、神经元发生损害后,细胞骨架和轴膜上的Tau 蛋白、S100 蛋白、14-3-3 蛋白,神经丝蛋白被释放到脑脊液中,引起继发性免疫反应。这I在一定程度能反映损害的程度,提示预后及免疫治疗疗效。目前国内外对MS 患者脑脊液和血清中Tau 蛋白、S100 蛋白、14-3-3 蛋 白或神经丝蛋白的部分研究,但研究的结论并不一致,且未对缓解期MS患者血 清中Tau 蛋白、S100 蛋白、14-3-3 蛋白或神经丝蛋白的动态观察,也未探寻 其与炎性细胞因子之间的关系。本研究通过检测急性复发期及缓解期RRMS 患 者血清中Tau 蛋白、S100 蛋白、14-3-3 蛋白、神经丝蛋白水平,探讨甲泼尼 龙对其影响Tau 蛋白、S100 蛋白、14-3-3 蛋白、神经丝蛋白与EDSS 相关性, 探寻炎性细胞因子与MS 非脱髓鞘损害相关的依据。在治疗方面,甲泼尼龙仍是目前我国治疗MS 急性发作期的常用药物。尽 管临床证明甲泼尼龙治疗急性复发期MS 有效,但并不能阻止疾病的复发,且 治疗机理不明确。本课题中检测RRMS 患者甲泼尼龙治疗1周前后、1月后两个 时间段血清和或脑脊液中IL-23、IL-17A、IL-21、IL-22、TGF-β、IL-6 等Th17 细 胞相关细胞因子水平的变化,以及治疗1月后IL-23、IL-17A、IL-21、IL-22、TGF-β、 IL-6 等Th17 细胞相关细胞因子水平与EDSS 的相关性,进一步探讨甲泼尼龙 治疗MS 的治疗机理,为探寻MS 发病机制、明确治疗靶点以及探索新的治疗 靶点有着重要的意义。目的:1、探讨RRMS 患者甲泼尼龙治疗1周前后IL-23、IL-17A 水平的变化及其 与EDSS 的相关性;2、探索RRMS 患者甲泼尼龙治疗1月前后血清和脑脊液中IL-23、IL-17A、 IL-21、IL-22、TGF-β、IL-6 等Th17 细胞相关细胞因子的变化及这些细胞因子 之间的相关

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