2018年重症脓毒血症和脓毒血性休克的抗生素治疗ppt课件文档资料.pptVIP

根据PK/PD原理,合理使用抗生素了解MICs很重要延长滴注时间和持续滴注方法两步点滴法的应用 时间 (小时) 药物浓度 MIC 0 峰浓度:MIC 氨基糖苷类 AUC:MIC 喹诺酮类 Time MIC ?-内酰胺类 大环内脂类 PK/PD 参数图示 Craig WA: Clin Infect Dis 26: 1-12, 1998. Ambrose PG, Owens RC, Grasela D: Med Clin North America. In-press. 延长和持续静脉滴注的应用 时间依赖性抗生素在静脉滴注溶液中的稳定性 时间依赖性抗生素两步点滴法的应用 时间依赖性抗生素在RICU重症感染患者的使用方法： 每6-8小时用药一次； 每次用药时首先将一半的剂量在半小时内以输液泵泵入；随后的一半剂量则在2.5小时内以输液泵匀速泵入。 Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation 实验验证应用蒙特卡洛模拟优化两步点滴法的效果 J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8 不同剂量不同输注方法的杀菌活性 J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8 MIC=8 μg/ml时，应用美平2g Q8h治疗3种不同克隆株绿脓杆菌感染，两步点滴法杀菌活性与其他方法相似，但是最初杀菌率高于点滴4h组，与其他方法相似 菌株1 菌株2 菌株3 不同输注方法的达标概率 应用美平治疗绿脓杆菌感染，两步点滴法疗效更好 应用美平1g Q8h 能够得到大于80%的达标概率 应用美平2g Q8h能够得到接近90%的达标概率 J Infect Chemother DOI 10.1007/s10156-009-0001-8 液体改变对抗生素PK特征的影响 根据肾功能，推荐肾排除抗生素的使用剂量 CRRT时常用抗生素的推荐剂量 MODS时对抗生素PK的影响 重度脓毒症和脓毒症休克时抗生素的最初优化剂量 按照抗生素的杀菌方式分类 浓度依赖型抗生素：伴延长的持续效应 氨基糖甙类 喹诺酮类 PK/PD参数：　与 AUC0-24/MIC 或 Cmax/MIC相关 时间依赖型 抗生素：不伴持续效应 β-内酰胺酶类 PK/PD参数：与MIC上的时间(TMIC)相关 有时间依赖性的浓度依赖型抗生素： 伴中等度至延长的持续效应 大环内酯类 氮杂内酯类 克林霉素 四环素类 糖肽类 噁唑烷酮类 PK/PD参数：与 AUC/MIC比值相关 Craig, 4th ISAAR, Seoul 2003 抗生素的最初负荷剂量 最初24h首次剂量-负荷剂量(LD)： 单独依赖于药物的Vd(LD = Vd×Ct（目标药物浓度）)，与肝、肾功能无关，应该高于常规的标准剂量； 出现稀释效应或第三间隙现象：毛细血管渗漏和液体复苏，使细胞外液容积扩大，扩大了抗生素的Vd和CL，出现稀释效应或第三间隙现象，当使用标准抗生素LD时，Ct可能被减少； 对水溶性抗生素有较大的影响：β-lactams、glycopeptides、aminoglycosides。 Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 Tulien Textoris,et al.Eur J Anaesthesiol 2011;28:318-324 重度脓毒症和脓毒症休克抗生素的最佳维持剂量 必须根据药物的清除状况和肝、肾功能状态进行调整和指导； 时间依赖型抗生素：减剂量，不减次数； 浓度依赖型抗生素：减次数，不减剂量。 Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324 MODS时抗生素LD和MD的普遍指南 MODS时特殊抗生素LD和MD的剂量推荐 MODS时特殊抗生素LD和MD的剂量推荐 药物-蛋白结合改变的主要影响因素 常用抗生素药物-蛋白结合率 低蛋白血症对抗生素Vd和CL的影响 低蛋白血症对抗生素Vd和CL的影响 低蛋白血症时，高蛋白结合抗生素的推荐剂量 抗生素开始使用时间生存率的联系 开始抗生素使用的时间 选择抗生素治疗的指针 感染类型是初始经