甲基乙二醛对Jurkat细胞氧化应激及细胞因子的影响-内科学(内分泌与代谢病)专业论文.docxVIP

3 3 英文缩略词表 英文缩略 英文名称 中文名称 MGO methylglyoxal 甲基乙二醛 PHA phytohemagglutinin 植物凝集素 MTT 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 噻唑蓝 5-diphenyl tetrazolium bromide FBS fetal bovine serum 胎牛血清 AGEs advanced glycation end products 晚期糖化终产物 ROS reactive oxygen species 活性氧 MnSOD Mn-superoxide dismutase 锰超氧化物歧化酶 NAC AG N-acetyl-L-cysteine aminoguanidine N-乙酰-L-半胱氨酸 氨基胍 DHE dihydroethidium 二氢乙锭 p38 MAPK JNK TNF-α p38 mitogen-activated protein kinase Jun N-terminal kinase tumor necrosis factor-α p38 丝裂原活化蛋白激酶 Jun 氨基末端激酶 肿瘤坏死因子-α IFN-γ IL interferon-γ interleukin 干扰素-γ 白介素 BSA bovine serum albumin 牛血清白蛋白 DMSO dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜 ECL enhanced chemiluminescence 增强化学发光法 OD optical density 光密度值 PMSF phenylmethanesulfonyl fluoride 苯甲基磺酰氟 TEMED tetramethylethylenediamine 四甲基乙二胺 1 1 学位论文原创性声明和版权使用授权书 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得 的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写 过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。 本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 作者签名（手写）： 导师签名（手写）： 年 月 日  年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借 阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时 授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》， 并通过网络向社会公众提供信息服务。 （保密的学位论文在解密后适用本授权书） 作者签名（手写）： 导师签名（手写）： 年 月 日  年 月 日 PAGE PAGE 10 前 言 糖尿病是危害人类健康的重大疾病，慢性并发症是其致死致残的主要原因， 但其并发症的发生发展机制尚不清楚。基础和临床研究表明，长期高血糖是其最 主要的危险因素。高血糖造成体内多种代谢紊乱，并导致心脑血管、神经、肾脏 等全身多种器官损伤，所以避免高血糖造成的损伤是目前研究的重要方向。 甲基乙二醛（MGO）是一种葡萄糖代谢的正常副产物，作为高反应性二碳基 化合物，在糖尿病患者中大量存在。MGO 主要由糖酵解生成的磷酸丙糖和三磷 酸甘油醛，通过自发非酶催化脱磷酸，或者通过磷酸丙糖异构酶活性位点的烯二 醇中间体降解而成[1]。除此之外，也可以通过糖基化、脂质过氧化和蛋白质氧化 过程中生成。MGO 的代谢主要是乙二醛酶和醛糖还原酶途径[2]，这些酶能迅速、 高效地降解 MGO，所以正常人体内 MGO 呈低表达，但糖尿病患者长期处于高 血糖环境中，糖酵解增强，MGO 显著增加。 MGO 与 3-脱氧葡糖醛酮（3-dexoyglucoson，3-DG）、乙二醛（glyoxal，GO） 等物质一起被称为活性羰基化合物(reactive carbonyl compounds，RCO)，这些 RCO 性质活泼，其活性比葡萄糖活性强 2000-5000 倍[3]，可修饰蛋白质、脂质、 核糖核酸等引起细胞损伤。MGO 在体内蓄积可导致机体一系列的病理改变，与 糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关。研究表明 MGO 主要通过两条途径发挥 生物学效应：一方面通过与氨基酸残基发生非酶促反应，导致蛋白质降解和交联， 生成晚期糖化终产物（AGEs），其在体内聚集是促进老化和导致糖尿病并发症的 重要原因；另一方面通过直接对蛋白质、脂肪、核糖核酸等进行修饰，改变其结