医学遗传学 14 染色体病.pptxVIP

染色体疾病;染 色 体 病;染色体病分类;染色体病特点;一、染色体病的发生率 染色体异常常见于：自然流产胎儿 高龄孕妇胎儿 先天畸形或发育异常患者 不育或流产夫妇 染色体异常中以染色体数目异常为主，特别是非整倍体中的三体型; 染色体异常发生率;新生儿染色体异常发生率0.47%~0.84%，平均0.625%。 常见的常染色体数目异常有3种：21三体、18三体、13三体 常见的性染色体数目异常有：45，X0、47，XXX、 47，XXY、 47，XYY;自然流产胎儿中有一半为染色体异常所致 三倍体和四倍体占20% 45，X常见18% 16三体在流产胎儿中常见;产前诊断中，80%为高龄孕妇 产前诊断中，Down综合征占染色体异常一半;有过染色体异常的自然流产胎儿，再发风险增高，尤其年轻女性;核型正常男性产生非整倍体精子比例：1%~5%; 染色体分析的临床指征;共有表型： ① 智力低下（先天性、非进行性） ② 生长发育迟缓 ③ 先天性心脏病 ④ 先天性多发畸形 ⑤ 皮纹改变;Down综合症;;;;Down综合征的遗传分型;① 游离型：占92.5％，47, XX(XY), ＋21 ;① 游离型：占92.5％，47, XX(XY), ＋21 ;;;① 游离型;Down综合征的遗传分型;;21/21 (同源)染色体平衡易位携带者子女核型;;Down综合征发生的分子机制;Down综合征的诊断、治疗及预防 ;染色体分析;21三体FISH诊断;Down综合征的诊断、治疗及预防 ;18-三体综合征;1960年，Edward首先描述该病的体征。;;18三体综合征(Edwards syndrome);18三体综合征(Edwards syndrome);3)核型： （1） 47，XX（XY），+18 80% （2）46，XX（XY）/47，XX（XY），+18 （3）易位型 ; (1)减数分裂不分离， （2）体细胞不分离， （3）双亲之一是平衡易位携带者。 ;中枢神经系统严重发育缺陷 发育迟缓，严重智力低下 小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮 唇裂或腭裂 、耳聋、多指（趾） 预后不佳，45％在出生1月内死亡;Patau综合征;;;;核型： （1）47，XX（XY），+13 （2）46，XX（XY）/47，XX（XY），+13 ，10%。 （3）易位型 46，XX（XY），-14，+t（13q；14q）;原因： （1）减数分裂不分离， （2）体细胞不分离， （3）双之一是平衡易位携带者。;部分三体综合征或部分单体综合征;;微小缺失综合征;第四节 性染色体病;1942年，Klinefelter首先描述;先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter syndrome);先天性睾丸发育不全综合征;1961年，Sandburg首先描述 核型为 47，XYY;XYY综合征（超雄综合征）;1959年，Jacob首先描述，核型为 47，XXX，称为“超雌”;1938年，Turner首先描述;性腺发育不全(Turner syndrome，Turner综合征); 临床表现： 原发性闭经，身材矮小，盾状胸，肘外翻，颈部发际低，颈蹼，智力正常。;X染色体的结构异常;是指性腺、内外生殖器和副性征具有两性特征的个体，称两性畸形。根据患者体内性腺组成不同，两性畸形可分为假两性畸形和真两性畸形。 ;(1) 46，XX;患者核型：46，XX/46，XY X、Y染色质均为阳性 性 腺：一侧睾丸，另一侧卵巢 表 现 型：男/女性特征 原 因：两个正常的X精子和Y精子分别与两个卵子受精后融合形成一个胚胎；另一种是两个正常的X精子和Y精子分别一个卵子及刚形成的极体受精后融合形成。;;患者核型：46，XX X染色质为阳性，Y染色 质为阴性 性 腺：一侧睾丸，另一侧卵巢 表 现 型：男/女性特征 原 因：由于Y染色体上的SRY基因易位到X染色体或常染色体上的结果。;;患者核型：46，XY X染色质为阴性，Y染色质为阳性 性 腺：一侧睾丸，另一侧卵巢睾 表 现 型：男/女性特征 原 因：检测H-Y抗原有阳性和阴性两种情况。阳性者H-Y抗