益生菌与肠道疾病.pptxVIP

益生菌与肠道疾病 李世荣2013.8为什麽动物死亡多种、广谱抗生素菌群紊乱死亡 肠炎沙门菌菌群正常正常 甚 麽 原 因？益生菌制剂作用　——拮抗肠道病原菌—— 抑制致病菌黏附于肠上皮抑制不耐酸的肠道致病菌生长 与致病菌竞争营养物质激活免疫系统，提高抗感染能力抑制或杀伤病原菌分 J Appl Microbiol , 2003 ; 94 (3)∶449肠道微生态与肠粘膜屏障生物屏障机械屏障免疫屏障http://biologie.univ-mrs.fr/upload/p87/Gut_Immun_M1_2007.pdf　维护肠黏膜屏障完整性增加肠道内黏液的分泌，保护肠黏膜保护肠黏膜紧密连接蛋白，降低肠道通透性保护上皮生长因子受体，修复损肠黏膜Gut ,2003 ,52 (7) :988-997. 调节肠道免疫功能增强细胞免疫刺激肠黏膜相关淋巴组织分泌sIgA调节高危过敏幼儿免疫系统，降低过敏性疾病风险FEMS Immunol Med Microbiol, 2002, 34 ( 4 ):245-248J Nutr, 2004, 134(1):153- 156Lancet 2001; 357: 1076-1079Lancet. 2003 May 31;361(9372):1869-71.营养作用合成短链脂肪酸维生素氨基酸促生长因子分泌子Met hods Mol Biol , 2004 ; 268 ∶423Curr Treat Options Gastroenterol , 2003 ; 6 (4) ∶283肠道菌群是目前人体微生态学研究及关注的重点研究正常微生物群与其宿主相互关系的生命科学，一门新兴的生命科学----微生态学（Microecology）肠道是体内正常细菌定植的主要场所，具有数量巨大（1014）、多样化（400-1150种）、复杂性和动态性的特点，构成了人体的肠道菌群（intestinal microflora）肠道菌群直接与许多肠道疾病的发生、发展相关 生物屏障是人体一道重要的防御工事 人体体表/体腔菌群种类达500余种 数量达100万亿个（人体体细胞只 有10万亿个） 重量约1271克，相当于肝脏的重量 99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主 的专性厌氧菌 0.1%是以肠杆菌科细菌为主的兼性 厌氧菌1g10g20g20g1000g(78.67%)200g20g肠道菌群的分布和构成—基于细菌培养Simon GL. and Gorbach SL. Gastroenterology 1984;86:174-193肠道菌群的分类—基于细菌培养主要（优势）菌群（predominant microflora）： 数量在107-108/g以上，主要为原籍菌（autochthony）或常驻菌(resident flora) ，包括类杆菌属、优杆菌属、双歧杆菌属、瘤胃球菌属和梭菌属等专性厌氧菌，是对宿主发挥生理功能的菌群次要菌群（subdominant microflora）： 数量在107-108/g以下，主要为外籍菌（allochthony）或过路菌(transient flora),如大肠杆菌和链球菌等，流动性大，有潜在致病性乳杆菌：数量上归次要菌群，但功能上归优势菌群肠道菌群的分类--基于细菌培养肠道菌群建立—基于培养肠道菌群的分类--基于宏基因研究宏基因组学研究发现，人类肠道微生物中大约有60%以上是目前技术无法成功培养的16S rDNA序列分析结果表明，人体肠道中细菌的种类达1000-1150种，分属于7个菌门Antonie van Leeuwenhoek. 2008;94(1):35-50. 肠道菌群与健康、疾病肠道菌群失调及其相关疾病 肠道菌群失调与腹泻病 肠道菌群失调与抗生素相关性腹泻病 肠道菌群失调与肠易激综合征（IBS）肠道菌群移位及其相关疾病肠道菌群建立延迟相关疾病 坏死性小肠结肠炎 过敏性疾病及自身免疫疾病肠道菌群与炎症性肠病肠道菌群与肝胆疾病及黄疸肠道菌群与代谢疾病（肥胖、糖尿病）肠道菌群与肠道外疾病健康情况下肠道菌群是平衡的有益菌有害菌 影响肠道有益菌的因素胃 酸不合理应用抗生素菌群失调化疗/放疗肠蠕动外科手术小肠细菌过度生长 肠道黏膜屏障破坏的后果 细 菌 易 位肠壁组织肠道内细菌肠系膜淋巴结肠道黏膜屏障破坏通过肠道黏膜屏障门静脉细菌毒素其他脏器最原始的益生菌治疗—健康人粪便灌肠治疗重度抗生素相关性腹泻— 粪便灌注/鼻胃管给药方法给药途径 应用方式 上胃肠 　　下胃肠供体粪便收集≤6h ≤24h清肠 否 清粪便量 30-50g 10-200g混合盐水量 50-250ml 20-500ml灌注量 25-200ml 20-500ml重