异螺甾烷醇类.ppt

第九章 甾体化合物 第一节 概述 环戊烷骈多氢菲的甾体母核 一、甾体化合物的结构与分类 C17侧链结构的不同 结构特点 甾核的四个环可以有不同的稠合方式： B/C－反式，C/D－多反式 A/B顺式－－正系 A/B反式－－别系 甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有侧链，它们均为β构型。 C3上有羟基，多为β构型 甾核上其他位置还有双键、羟基、羰基等 三、甾体类化合物的颜色反应 Liebermann-Burchard反应 红－紫 －蓝－绿－褪色 甾体 黄－红－紫 －蓝－褪色 三萜 氯仿-浓硫酸反应（Salkowski反应） 在硫酸层呈现红或蓝色，氯仿层显绿色荧光 冰醋酸-乙酰氯反应（Tschugaeff反应） 紫红－蓝－绿 甾类 红或紫色 三萜 三氯醋酸反应（Rosen-Heimer反应） 60℃显红色至紫色 甾类 100℃显红色至紫色 三萜 五氯化锑反应（Kahlenberg反应） 灰蓝、蓝、灰紫等 第二节 强心苷类化合物 强心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。是治疗心力衰竭不可缺少的重要药物。 主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患如：西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。 分布：主要有十几个科几百种植物中含有强心苷，特别以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。 二、强心苷的结构与分类 苷元部分的结构 苷元是由甾体母核及其在C17位连有不饱和内酯环的侧链组成 主要依据C17位上的取代基即内酯环的大小分成二类： 甲型强心苷元： C17侧链是五元不饱和内酯环。 乙型强心苷元： C17侧链为六元不饱和内酯环。 ⑴甲型强心苷元——母核称为强心甾烯 甲型强心苷元 ⑵乙型强心苷元——母核称为海葱甾二烯 乙型强心苷元 C3-OH少数为α-构型，命名时冠以表(epi)字，如： 糖部分的结构 20多种，与强心苷元C3-OH结合成苷 C2位上有无羟基 α-羟基糖（2-羟基糖） α-去氧糖（2-去氧糖） α-去氧糖：2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚 苷元和糖的连接方式 糖的种类以及和苷元的连接方式 I 型：苷元-（2，6-去氧糖）x－（D-葡萄糖）y II 型：苷元-（6-去氧糖）x－（D-葡萄糖）y III型：苷元-（D-葡萄糖）y 三、强心苷的结构与活性的关系 甾体母核 C/D环须顺式稠合 ： 14- β羟基 A/B顺式稠合的甲型， 3-β羟基 不饱和内酯环：β 取代基 10位角甲基转化为醛基或羟甲基后活性增强，转化为羧基或无角甲基后则活性减弱 糖部分 ：数目、种类与毒性的关系 甲型：三糖苷二糖苷单糖苷苷元 葡萄糖苷甲氧基糖苷6-去氧糖苷2,6-二去氧糖苷 乙型: 苷元单糖苷二糖苷 乙型甲型 四、强心苷的理化性质 （一）性状 无定形粉末或无色结晶 有旋光性 C17位侧链为β构型者味苦 刺激性 （二）溶解性 亲水性强 羟基数越多，亲水性则越强 （三）脱水反应 5β-OH和14β-OH均系叔羟基，极易脱水，故含此取代基的苷类在酸水解时，常得次生的脱水苷元 （四）水解反应 强心苷中苷键由于糖的结构不同，水解难易有区别，水解产物也有差异 水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解、碱水解 1. 酸水解 温和酸水解 采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L） 反应条件—含水醇短时间加热回流(30min~ 数小时) 水解对象——2-去氧糖苷， I 型 不适用于——2-羟基糖苷 水解过程如下： 2-羟基糖易产生下式互变，阻挠了水解反应的进行，故在此条件下不能水解2-OH糖。 强烈酸水解 酸的浓度——3~5 % 水解条件——延长水解时间；同时加压 反应特点——引起苷元脱水； 可得到定量糖 氯化氢-丙酮法 反应试剂——HCl、丙酮溶液 反应条件——室温条件下与氯化氢长时间反应 反应物条件——糖分子中有C2-OH和C3-OH 原 理——邻二-OH与丙酮反应，生成丙酮化物进而水解 特 点——可得到原苷元和糖的衍生物 2. 酶水解 在含强心苷的植物中，含有水解葡萄糖的酶，但无水解2－去氧糖的酶。 其他生物来源的酶，如蜗牛消化酶，几乎可以水解所以苷键。 一般来说，乙型强心苷较甲型强心苷易被酶水解。 糖基上有乙酰基的强心苷较糖基上无乙酰基的水解速度慢。 3. 碱水解 强心苷的苷键不被碱水解，但分子中的酰基、内酯环能发生水