管理毒理学-RegulatoryToxicology.pptVIP

管理毒理学 Regulatory Toxicology 以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。 三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学 要求 1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度评价组成 2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项 第一节 概述 管理毒理学：属于管理科学范畴，同时是毒理学的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。 具体地说：运用实验毒理学研究和流行病调查等资料，进行健康危险度评定，研究毒物在人群中能够造成危害的可能性，同时结合技术条件和社会经济现况等因素综合考虑，制定卫生标准，为国家政府提出管理决策和采取预防措施，达到保护人类健康的目的。 它的基础是危险度评定（risk assessment）和危险度管理(risk management) ——即涉及毒理学中的科学与艺术的问题 目前，我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能否使用及使用的范围、数量和条件。 确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解决的问题，也是进行管理的基础。 在这里，毒理学安全性评价及近些年发展起来的危险度评价是行政管理部门获得化学物质毒性资料的主要来源，起着关键的作用。 第二节 危险度评价 危险度评价(risk assessment)是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府管理部门正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规和卫生标准提供科学依据。 一、基本概念 1.危险度（risk）： （危险度大小与毒性大小） 2.危险度评价(risk assessment) 3.可接受危险度（acceptable risk）： 4.可接受危险度水平(acceptable risk level)： 美国将10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发生率分别作为致癌物和致畸物的可接受危险度 危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析 一、危害认定（Hazard Identification）： 危害因素认定的简称，即危险度的定性评定（Qualitative risk assessment） 1.目的： 主要是从定性角度确定外来化合物是否能对人类健康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作出确定。 2.方法： 主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料，确定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致畸、致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损害。 危害性效应的分类 有阈值效应： 无阈值效应： 即危险度的定量评定（quantitative risk assessment） 1.目的：从定量角度确定机体可能接触化学物的剂量与机体损害程度的关系。 2.方法：根据待评物质的性质和特点不同——剂量-反应（效应）类型不同——所产生的危害效应可以是有阈值效应和无阈值效应——不同效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同）则剂量-反应评定不同。 NOAEL或LOAEL的缺点 ①影响因素多，准确性差； ②NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量，是剂量-反应关系中的一个点值 ； ③NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其剂量-反应曲线的斜率可能不同。 2、无阈值效应化学物的剂量-反应评定 A、选择资料： 人群流行病学资料：直接利用； 无人群流行病学资料，只能用动物资料：注意动物资料外推问题 B、选择数学模型 C、计算致癌强度指数 1.目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征，为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。 2.方法 （1）普查： 最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 （2）抽样： 实际上是在不同的有代表性的群体中抽样，作有限数量的测定分析，再作数学模型推导。 （3）分别测定： 从环境有害物质与接触人群两方面研究 1.目的：估算待评化学物在接触人群中引起危害概率（即危险度）的估计值，并以文件的形式阐明该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机构决策提供科学依据。 2.方法： （1）有阈值化学物的危险度特征分析： （2）无阈值化学物的危险度特征分