药理学幻灯片32胰岛素及降血糖药.pptVIP

药理学 * 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 * DM diabetes mellitus 引言 发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。到2009年调查显示我国20岁以上成年人患病率达9.7%约9200多万人。到目前糖尿病药物以控制血糖为治疗手段，无法阻止B细胞的进一步损坏。 糖尿病有二个类型: 1型 (IDDM) ，β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏; 2型(NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulin resistance，INR)。占患者总数的95%以上。 第一节 胰岛素及口服降血糖药 胰岛素( Insulin) Sir Frederick Grant Banting 1965年9月17日，首次在中国人工合成胰岛素。这也是世界上第一个蛋白质的全合成。这一成果促进了生命科学的发展，开辟了人工合成蛋白质的时代 来源 1.猪、牛胰腺提取 2.人基因在大肠杆菌表达，其纯化产品与人Insulin无区别，也称为人 Insulin 3.用苏氨酸取代猪 Insulin第30位的丙氨酸获得人 Insulin 猪、牛 Insu1in化学结构相似，仅个别氨基酸不同，猪Insulin与人的 Insulin较接近，过敏性较少 体内过程特点： 1.po无效，须注射给药 2.主要在肝肾被水解灭活 3.有中、长效制剂(均为混悬液)，不能iv(作用时间见表) 药理作用 1.对代谢的影响 （1）降低血糖: 加速葡萄糖的氧化和酵解；促进糖原的合成和贮存；抑制糖原分解和异生。 （2）能促进脂肪合成并抑制其分解： 减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。 （3）增加蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 2.其他 可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。 在伴发相应疾病时应予充分注意。 临床应用 治疗I型糖尿病的最重要药物， 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。 主要用于: I型糖尿病。 II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。 不良反应 1.过敏反应 可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。 2.低血糖症 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 3.胰岛素抵抗 可分两型: (1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多 (2)慢性型: 临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。 4.脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。 第二节 口服降糖药 包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞格列奈等。 发展历史： 1918年，胍，1926，肝毒性而被终止，但双胍类却是在其基础上诞生的。 1930年，磺胺，1940年（伤寒），1950s（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲类。 一、磺酰脲类 作用 1、对胰岛直接作用 (1)促进胰岛β细胞释放Insulin： β细胞颗粒↓、胰岛Insulin↓、胰岛β细胞增生?血浆Insulin↑ (2) ↑胰岛β细胞对 Glucose的敏感度 血浆Glucose越高→释放Insulin↑越多 磺酰脲类促进胰岛素释放机制 2.外周组织中 Insulin受体的作用 (1)↑外周组织Insulin受体数目，并使其敏感性↑ 抑制 Insulin 所引起的受体数目↓ 3.↑Glucose转运蛋白 + Glucose进入胞内被代谢 应用 有一定胰岛功能的非Insulin依赖型糖尿病且单用饮食未能控制者 对Insulin耐受者 近年来已试用与Insulin联合治疗而加强疗效 不良反应 发生率：第一代药(3～6%) 第二代药(2～4%) 1、低血糖：较Insulin少见，氯磺丙脲与格列本脲可引起持久低血糖，老人肝、肾功能不全者易发生 2、胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，发生率达30% 3、大剂量氯磺丙脲可引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调、郁积性黄疸及肝脏损害 4、皮疹、对光过敏 5、粒细胞↓、血小板↓、溶血性贫血等 药物相互作用 1．↓SU与血浆蛋白结合量 保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等 2．↓SU在肝脏的代谢 磺胺类、保泰松、双香豆素、氯霉素 药物相互作用： 3．↓SU从肾脏排泄： 水杨酸盐、丙磺舒