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BLICs在尿路感染的应用 静脉：头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉维酸 口服：阿莫西林克拉维酸 林泉，等.成人尿路感染的病原菌调查与耐药性分析.中华医院感染学杂志.2014;24(5):1107-1109 病原菌构成比（%） BLICs在盆腔感染的应用 比例（%%） 中华医院感染学杂志.2014;15 根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类 多重耐药(MDR) 敏感的β内酰胺类或其他抗菌药，如舒普深 非多重耐药 鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择 舒巴坦或含舒巴坦合剂、多粘菌素或替加环素 为基础的联合治疗 XDR/PDRAB 2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》 BLICs在不动杆菌治疗的应用 浙江大学医学院附属第一医院呼吸科 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 β-内酰胺酶抑制剂合剂专家共识浅读 革兰阴性菌分离率70% CHINET 2005-2016 肠杆菌科细菌耐药现状 2016CHINET 非发酵菌耐药现状 2016CHINET β-内酰胺酶是最重要的耐药机制 N Engl J Med. 2008;358:1271-81. Current Opinion in Microbiology. 2010, 13:558-64 1944年首次报导葡萄球菌可产生β-内酰胺酶，而现知超过90%金葡菌株可产生β-内酰胺酶 1965年首次从革兰阴性菌中分离鉴定TEM-1 1970年发现TEM-1和TEM-2可通过质粒介导扩散至肠杆菌和假单胞菌属 此后β-内酰胺酶的种类和数量不断增加 β-内酰胺酶发现简史 超广谱β-内酰胺酶（ESBLs） ESBLs是由质粒介导的β-内酰胺酶，能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素，对碳青霉烯类和头霉素类不能水解。 ESBLs多由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌最为常见 《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》 真实 伪装 头孢菌素酶（AmpC) AmpC酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分布于不同细菌中 诱导性AmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等 非诱导性AmpC酶常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属等，其表达不受β-内酰胺类抗生素等诱导 AmpC酶流行现状 全国10家教学医院肠杆菌科细菌的流行病学调查显示，AmpC酶阳性为13.3% 其中以阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯阳性率较高 AmpC阳性菌株对β-内酰胺类药物耐药率超过50%，显著高于非产酶株。 《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》 碳青霉烯酶流行现状 产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药的重要机制。该类酶包括A类KPC酶，和B类金属酶IMP及VIM，NDM-1，以及D类的OXA-23和OXA-48 中国CRE产生最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2，在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等多省市，其中长江三角洲地区发生率达30%左右 《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》 blaKPC菌株分布及基因型 blaKPC基因型 KPC-1/2 菌 株 分 布 KPC-22 KPC-3 KPC-4 ...... 肺炎克雷伯菌 沙门菌 产酸克雷伯菌 枸橼酸杆菌 铜绿假单胞菌 大肠埃希菌 鲍曼不动杆菌 肠杆菌科 阴沟肠杆菌 非发酵菌 /studies/ 以KPC-2和KPC-3型最为流行 2005-2016 CHINETCarbapenem resistance rate of K. pneumoniae （%）ime 应对β-内酰胺抗生素耐药策略 开发对β-内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯类 开发β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂 开发其他抗菌药物（替加环素等） 利用抗菌药物的PK/PD参数设计给药方案 β-内酰胺酶抑制剂 抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶 常与β-内酰胺类抗生素联合使用 能使抗生素中的β-内酰胺环免遭水解，保护抗生素的抗菌作用 根据β-内酰胺酶抑制剂的结构 分为含有β-内酰胺环结构的抑制剂 不含β-内酰胺环结构的抑制剂 中国抗生素杂志.2013;38(11)