2018年临床药理学.pptVIP

概 念： 新药指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 临床药理研究阶段是新药研究的关键阶段 ①只有通过临床药理研究阶段，才能确定新药是否安全有效 ②发现新药或老药新用途和某些罕见不良反应 ③是药政管理部门批准新药的最终依据 我国的新药临床试验分四期： Ⅰ期临床试验 是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。 Ⅱ期临床试验 为随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价。 Ⅲ期临床试验 是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。每个中心的病例数据不得少于20例。对此阶段的各项要求与Ⅱ期基本相似，但一般不要求双盲法。 Ⅳ期临床试验 也称上市后监察(postmarketing suneillance) 其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。 2、药动学(pharmacokinetics)与 生物利用度(bioavailability)研究 药动学 研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性 简言之，即研究机体对药物的处理。 通常用房室模型进行模拟。 3 C-T 曲线 IV-1室 NV-2室 NV-1室 IV-2室 生物利用度 用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。 药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收和肝脏首关效应的影响。 分类： 绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂 的曲线下面积之比 相对生物利用度：被试药制剂与其参比制剂口服 后的曲线下面积之比 Time Blood Drug Concentration Area 1 Area 2 Cmax Cavg 3、毒理学(toxicology)研究 定义：在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。 在用药过程中应详细记录受试者的各项主、客观症状，并进行生化检查，出现反应时，应分析其发生原因，提出可能的防治措施。 4、临床试验(clinical trial) 评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床试验做出最后判断 我国1999年5月1日实施《药品审批办法》将我国新药的临床试验分为四期 Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量； Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性； Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 5、药物相互作用(drug interaction)研究 定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。 药物相互作用可以是药物作用的增强或减弱，作用时间延长或缩短，从而导致有益的治疗作用，或者是产生有害的不良反应。 注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。 强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类 磺酰脲类 血糖过低 保泰松、水杨酸类 香豆素类 凝血时间延长、出血 乙胺嘧啶 奎宁 奎宁霉素性增强 速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强 临床上常见药物相互作用 影响药物吸收的相互作用 pH 胃排空、肠运动 复合物形成 较快或较慢 不完全或更完全 吸收 机制 结果 Drug B Drug A Drug B + Drug A 联合用药数 (种) 不良反应发生率 (%) 2-5 4 6-10 10 11-15 28 16-20 54 联合用药种类数量和药物不良反应发生率 第3节 临床药理学的职能 概述： 新药的临床研究与评价 市场药物的再评价 药物不良反应监察 承担临床药理教学与培训工作 开展临床药理服务 1、新