糖尿病及其并发症的生化机制解析课件.pptVIP

;参考书籍; 糖尿病及其并发症的 生化机制 ; 据国际糖尿病联盟（IDF）统计报道，2011年 中国糖尿病患病人数已高达9000万人，据世界第一。 中国的医疗费用中，约有13%用于治疗糖尿病，费用高达1734亿。 ; 糖尿病是以糖代谢紊乱为特征,还累及脂肪和蛋白质代谢紊乱的常见病、多发病，同时也可能会出现不同程度的水、盐以或酸碱平衡紊乱。 主要原因： 胰岛素的绝对不足或相对不足 如出现胰岛素降低或胰高血糖素增高的双激素紊乱 ;其他可能原因： ;本 专 题 主 要 讨 论;第一节 糖尿病的生化机制; 如果糖尿病患者出现： 胰岛素分泌不足、胰高血糖素分泌增多 的双激素紊乱 ???糖、脂、蛋白质代谢变化如何？ ;一、胰岛素对物质代谢的调节作用;促进肌肉、脂肪细胞膜上的GLUT4活性??外周组 织对糖的摄取 2. 促进肌肉和肝组织糖原合酶活性??糖原合成 3. 诱导肝细胞葡糖激酶（GK）的基因 表达??肝对糖 的氧化分解 4. 促进脂肪细胞的PFK-1、PyK、HK活性?使葡萄糖分解为乙酰CoA、甘油-3-磷酸增多?合成三酰甘油;（二） 胰岛素对脂肪代谢的影响 促进葡糖-6-磷酸脱氢酶蛋白的合成?促进戊糖磷酸途径?产生NADPH+H+ 2.诱导乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶、NADP-苹果 酸酶蛋白的基因表达?促进脂肪酸乃至三酰甘油的合成?促进脂肪储存;3. 抑制激素敏感性脂肪酶活性→减少脂肪动员 4. 促进脂蛋白脂酶（LPL）的合成?促进血浆 对CM及VLDL的廓清作用?降低血脂水平;（三）胰岛素对蛋白质代谢的作用 促进肌肉组织对支链氨基酸的摄取， 促进肌组织合成蛋白质 2. 抑制肌细胞内支链氨基酸的氧化;二、胰岛素缺乏所致的物质代谢紊乱;血糖?;（二）胰岛素缺乏致脂类代谢紊乱;（三）胰岛素缺乏致蛋白质代谢紊乱; 胰岛素信号转导途径; Glc-T4 →↑肌肉、脂肪细胞摄取G PFK2 → FBP2 →促进葡萄糖分解 GSK3- → GS → 糖原合成↑ RS6K→促进Pr合成（G→Pr、FA）;三、胰高血糖素增高对物质代谢的影响;（二）胰高血糖素对脂代谢的影响;（三）胰高血糖素对蛋白质代谢的影响;典型糖尿病患者： 糖氧化能力??能量不足?有饥饿感要求多食； 多食?血糖增高?大量糖随尿排出?出现多尿； 多尿?失水过多?血液浓缩?引起口渴?要求多饮。 由于产能不足?大量动员脂肪和蛋白质分解? 严重时因消耗过多?身体逐渐消瘦?体重减轻（少）， 出现“三多一少”症状。; 四、水盐代谢和酸碱平衡紊乱; 1）患者 失Na+失水，血浆渗透压??无明显口渴感； 2）血Na+ ?? 醛固酮分泌 ??肾对Na+重吸收 ??尿中无 NaCl ?尿液比重? 3）ADH分泌??肾对水重吸收??早期：尿量 ? 4）血浆渗透压?? 细胞间液显著??? 血容量?血压? ?循环衰竭； 5）细胞间液显著???皮肤松弛、眼窝下陷； 6）血容量?血压?? 后期：ADH分泌? ?少尿、无尿 ?酸碱平衡紊乱。; 机体可以启动血液缓冲体系、肺的呼吸和肾脏的排泄与重吸收等三大机制进行代偿,过程如下： 1)血液：乙酰乙酸 + NaHCO3?乙酰乙酸-Na+H2CO3 2)肺：pH[H+]呼吸中枢兴奋呼吸加深加快 ? CO2呼出 ? ? 血浆[H2CO3]? 3)肾：泌H+ ?、泌NH3 ? ?NaHCO3重吸收?固定酸排出 ?尿液酸度 ?，NH4+排出 ? 经上述代偿： [NaHCO3]/[H2CO3]≈20/1, pH≈正常，称代偿性代谢性酸中毒 [NaHCO3]/[H2CO3]20/1, 血浆pH?，称失代偿性代谢性酸中毒 ;五、 胰岛素抵抗（IR); 在IR状态下，为了维持血糖稳定，迫使胰岛β细胞分泌更多的胰岛素进行代偿，