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先天性代谢病 Chapter 02 糖代谢障碍 氨基酸代谢障碍 核酸代谢障碍 Chapter 02 酶蛋白病 1. 半乳糖血症 遗传学 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷，本病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于9p13，发病率约为1/50000 。 1-磷酸葡萄糖 半乳糖醇 6-磷酸葡萄糖 二磷酸尿苷半乳糖 ② 二磷酸尿苷葡萄糖 ③ 半乳糖 1-磷酸半乳糖 ① ATP ADP 2-磷酸尿苷葡萄糖 ①半乳糖激酶 ②半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 ③尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶 发病机制 半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤等。 2. 地中海贫血 地中海贫血包括α-地贫和β-地贫两大类 地中海贫血的发生机制 1925年,Cooley描述了一个幼儿患有贫血,并伴发有有核红细胞增多症.此后,意大利,希腊等地中海区域也陆续发现并报道类似疾病,因该病首先在地中海区域发现,因此被称为地中海贫血.(thalassemia). 2.1 α珠蛋白生成障碍性贫血 遗传学 常染色体不完全显性 一条16号染色体上 缺失一个α基因——尚有部分α链合成者，α+地贫； 缺失两个α基因——α链完全不能合成者，α0地贫。 α地中海贫血(α地贫)的类型 名 称 基因型 缺失基因 a 链的合成 Bart’s 水肿胎儿综合征 a 0 / a 0 ―― / ―― 0 HbH 病 a ＋ / a 0 α― / ―― 25 ％ 标准型 a A / a 0 αα / ―― 50 ％ a ＋ / a ＋ α― / α― 静止型 a A / a ＋ αα / α― 75 ％ 正 常 a A / a A αα / αα 100 ％ 4个α基因缺失→→α珠蛋白缺失→ → γ4/高氧亲和力→ →组织严重缺氧 A.Hb Bart’s胎儿水肿综合症 3个α缺失→β4 B.血红蛋白H病（α0/α+） 高氧亲和力→组织缺氧 H包涵体→溶血→贫血 C. 标准型α地中海贫血（α0/αA 或 α+/α+ ） D. 静止型α地中海贫血（α+/αA ） 重型?地贫：(?0／?0 、?+／?+、??0／??0 ) 轻型?地贫：(?0／?A 、?0／?A、??0／?A ) 中间型?地贫：(?+(高F)／ ?+(高F) 、?+／??+) 遗传性胎儿血红蛋白持续增多症(HbFα2γ2) 地贫临床类型 ? 2.2 β珠蛋白生成障碍性贫血 A.重型β地中海贫血 患者不能合成β链 α链过剩而沉降到红细胞膜上，引起膜的性能改变，发生严重的溶血反应，引起肝脾增大。 组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颔前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。 B.中间型β地中海贫血 一般是β+地中海贫血基因的纯合子，患者的基因型通常为β+（高F）／β+（高F）或β+／δβ+。病人的症状介于重型和轻型之间，故称为中间型。 C.轻型β地中海贫血 发生于β0或β+地中海贫血基因的杂合子，无任何临床症状。 D.遗传性胎儿血红蛋白持续增多症 HbFα2γ2 遗传缺陷导致δ和β基因表达受到抑制，而γ 链合成却异常增高，使成人红细胞内的胎儿血红蛋白HbF持续增多。 2.3 地中海贫血的分子机制 α地中海贫血的分子机制 ? 地中海贫血的分子机制 基因缺失：主要，缺失型α地中海贫血 基因突变：非缺失型α地中海贫血 基因缺失 基因突变： 主要 编码序列突变； 转录调控序列突变（TATA box)； RNA加工和修饰信号序列突变（GT-AG接头） 2. 镰形红细胞贫血症的特点。 3. 地中海贫血的类型与特点。 1. 血红蛋白的分子结构及其发育演变过程 小 结 免疫蛋白缺陷病 凝血因子缺乏症 膜转运蛋白病 受体蛋白病 胶原蛋白病 运输性蛋白病 Chapter 01 分子病 血友病 血友病（hemophilia）是一种常见的遗传性出血性疾病，其致病因素主要是各种凝血因子缺乏所致。 主要临床表现是反复自发性或在轻微损伤后出血不止,出血部位广泛,体表、体内任何部位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出血可致关节积血。常反复发生,可涉及全身各部。 血友病的类型与机理 血友病A 血友病B 血友病C 凝血因子VIII缺乏 凝血因子IX缺乏 凝血因子XI缺乏 SCENE 血友病在欧洲皇室中的传递 免疫蛋白缺陷病 凝血因子缺乏症 膜转运蛋白病 受体蛋白病 胶原蛋白