肿瘤血管生成tumorangiogenesis课件.pptVIP

第二节　细胞活化过程中信号转导 所谓信号转导是指外部的信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发出诸如离子通透性、细胞形状或其它细胞功能改变的应答过程。信号转导的最终结果是活化了某些蛋白分子，活化后的蛋白发生构型变化，具有了转录因子的功能，它们作用于靶基因，使一些基因打开或使一些基因关闭，从而引起细胞功能的改变。 第三节　基质金属蛋白酶Matrixmetalloproteinase,MMPs 含Zn的蛋白水解酶 可分解细胞外基质（由蛋白质及多糖组成） 由活化的血管内皮细胞及肿瘤细胞分泌产生 Matrix metalloproteases Group I Matrilysin MMP-7 Nonfibrillar collagen, gelatin, LM, FN, PGs, proMMP-1,9 Group II Collagenases, Stromelysin 1-3, Metalloelastase MMP-1,8,13,3,10-12,19,20 Fibrillar collagens, non-fibrillar, LM, FNn pro-MMPs Group III Gelatinase A,B, MMP-2,9 Gelatin, collagens Group IV MT1-4-MMP, MMP-14-17: proMMP-2 与癌转移相关的主要基质金属蛋白酶 1 胶原酶A（MMP-2) 2 胶原酶B (MMP-9) 第五部分 肿瘤新生血管的特点 结构紊乱、内皮不完整、血管扭曲、盲端和动静脉吻合。 通透性高，缺乏引流多余液体的淋巴网络，造成间质高压，该高压是抗癌药物通过的障碍，但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。 第六部分　肿瘤新生血管的作用 －－肿瘤生长和转移的基础 一、肿瘤的生长 １、血管前期 肿瘤的大小：肿瘤直径1mm时无血管。如果没有血管生成，肿瘤生长直径不会超过2mm－－缓慢生长。 营养供应：弥散供氧 ２、血管期 肿瘤的大小：肿瘤直径超过2mm－－快速生长。 营养供应：新生的肿瘤血管 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 第一部分　　理论基础 　　　　　　　　　　　佛克曼　　　　　　　　　　　　　（Judah·Folkman）是　　　　　　　　　　一位十分少见的兼具　　　　　　　　　　外科艺术才能和天才　　　　　　　　　　科学研究能力的外科　　　　　　　　　　医生。作出了包括发　　　　　　　　　　明植入式心脏起博器　　　　　　　　　　在内的很多成就。1968年， 35岁的Folkman在刚刚结束住院医师培训后就被哈佛大学波士顿儿童医院任命为小儿外科主任。 肿瘤血管生成理论提出的过程 若把黑色素瘤细胞种到在体外培养，当长到约1毫米大小时，所有肿瘤细胞竟都停止了分裂。 Becker发挥他的专长，将离体培养的肿瘤和害了小鼠性命的大肿瘤切成薄片，放在显微镜下仔细观察和比对。 Folkman形成了自己的假说：癌细胞产生了某种物质，它导致了新血管的形成，新血管为肿瘤的进一步生长提供必不可少的营养供应。 一个不涉及抗原抗体反应并不导致通常创伤引发的炎症反应的动物模型 Tumor Growth Is Angiogenesis Dependent． Angiogenesis Is Required for Spread． J. Folkman angiogenesis 血管新生angiogenesis,这词由两个希腊字angelon和genesis组合而成，前 者意指“血管”，后者的本意是“起源、形 成”。 第二部分　血管生成的概念 血管形成是指从预先存在的小血管上形成新血管的过程 第三部分　血管生成的机理 －、血管的构造 毛细血管壁由单层内皮细胞构成，外面有基膜包围，总的厚度约0.5μm，在细胞核的部分稍厚。内皮细胞之间相互连接处存在着细微的裂隙，成为沟通毛细血管内外的孔道 内皮细胞　Endothelial cells 血管内皮细胞是血管生成的关键一环，一般情况下这些细胞很少分裂，如分裂平均每3年有一次。 二、正常的血管生成 胎儿的血管生成 妇女经期的血管生成 创伤愈合的血管生成 三、肿瘤的血管生成 肿瘤细胞释放出多种血管生成因子； 血管内皮细胞（EC）因血管生成因子的作用而出现形态改变，包括各种细胞器数目和大小的增加以及伪足的出现； EC和肿瘤细胞释放蛋白酶以降解毛细血管基底膜和周围的细胞外基质，继而引起细胞外基质重塑； EC从毛细血管后微静脉 迁徙出来形成血管新芽； EC增殖； 肿瘤微血管分化和成型。 种植瘤细胞绿色荧光蛋白显像上右：存活的三个原位癌细胞开始复制，并趋向于邻近血