治疗药物监测TherapeuticDrugMonitoringTDM课件.pptVIP

* 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 第6章 治疗药物监测 本章的内容 1. 掌握TDM的概念、指征 2. 熟悉TDM的临床意义 3. 了解TDM的临床应用 TDM又称临床药动学监测(clinical pharmacokinetic monitoring，CPM) TDM的概念： 是在药物代谢动力学、药效动力学原理的指导下，应用现代化检测、分析技术，测定患者血液中或其他体液中药物浓度，根据血药浓度与药效的相关模式，阐明血药浓度与药效的关系，从而通过指导临床合理用药、拟订合理的给药方案、诊断药物过量中毒、判断患者的用药依从性等，以达到提高疗效、避免或减少不良反应的目的。 第一节 TDM的原理和基础 一、血药浓度与药效 （一） 血药浓度与其作用部位浓度的关系 1. 药理作用的强弱和持续时间与其在作用部位的浓度呈正比。 目前还不能直接测定药物受体部位的药物浓度，只能通过测定血液中的药物浓度间接了解药物在作用部位的浓度。 2. 血中游离型药物浓度与药理效应关系更为密切,对真实反映血药浓度与药理效应之间的关系极为重要。 举例：如在肝硬化患者体内，奎尼丁的游离型药物浓度可增加3倍，但是总药物浓度变化并不明显。 克服游离型药物浓度测定上的困难 （二） 药物剂量–浓度–效应间的关系 与剂量相比，血药浓度和药理效应的相关性更强。 （三） 有效血药浓度范围 药峰 浓度 最低中毒浓度 最低有效浓度 代谢排泄过程 潜伏期 持续期 残留期 时间 血 药 浓 度 安全范围 吸收分布过程 药物 消除半衰期 有效血药浓度 潜在中毒浓度 （h） （mg/mL） （mg/mL） 苯妥英钠 18～30 10～20 20 茶碱 3～8 10～20 20 奎尼丁 4～7 2～5 5.0 扑米酮 6～8 6～15 18 乙琥胺 50～60 40～100 150 地昔帕明 12～54 0.15～0.3 0.5 利多卡因 74～140 1.5～5.0 5.0 普鲁卡因胺 2.2～4.0 4.0～10 16 庆大霉素 2～4 5～10 12 地高辛 36 0.0005～0.002 0.002 临床常用药物的有效血药浓度范围 （四） 目标浓度 指的是根据具体病情和药物治疗的目标效应为具体患者设定的血药浓度目标值。 与有效浓度范围不同，目标浓度既没有绝对的上下限也不是大量数据的统计结果。 二、血药浓度与药效的相关模式 （一）血药浓度与药效呈直接关系 药理效应强度和血药浓度的线性关系 （二）药效滞后于血药浓度 药理效应－血药浓度滞后环 原因 1.药物向效应部位分布需要一定的平衡时间 2.药物的间接作用 如华法林的抗凝血效应 三、影响血药浓度的因素 （一）药物本身因素 1.药物的理化性质 2.药剂学因素 3.药物活性代谢产物 4.手性药物对映体 5.药物相互作用 （二）机体因素 1. 生理因素 2. 病理因素 3. 遗传因素 4. 时辰因素 5. 生活习惯 （1）吸烟 （2）饮酒 （3）食物 第二节 TDM的指征 一、治疗指数低、毒性大、安全范围较窄的药物 如地高辛、锂盐、茶碱、奎尼丁、甲氨蝶呤、环孢素等。 地高辛的有效血药浓度