生理药理学抗癫痫药和抗惊厥药详解课件.pptVIP

抗癫痫和抗惊厥药;单纯性局限性发作;苯妥英（pheytoin） 也称大仑丁（dilantin）; ② 抑制神经元的快速灭活型（T型） Ca2+ 通道，Ca2+ 内流↓， 膜兴奋性↓， 同样具有频率依赖性。 较大剂量：抑制 K+外流，延长 APD 和 ERP。 2.增强 GABA 功能 高浓度时抑制神 经末梢对 GABA 的摄取，使CI-内流↑， 膜电位超极化，抑制高频放电的发生和 扩散。;〔体内过程〕 1. 吸收 口服吸收慢且不规则，不同 制剂的F显著不同，个体差大。 2. 分布 血浆蛋白结合率约 90% 3. 消除 经肝药酶代谢为无活性的代 谢产物排出，是肝药酶诱导剂。;〔应用〕 1.抗癫痫 治疗大发作和局限性发 作，对小发作无效。 2.治疗三叉神经痛、舌咽神经痛 3.抗心律失常 ; 3.过敏反应 皮肤搔痒、皮疹、粒 细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏 毒性等。 4.致畸反应 妊娠早期偶致畸胎。 5.与剂量有关的毒性反应 静注过 快可致心律失常、BP↓；口服过量影 响小脑和前庭功能；大于40 μg/ml → 精神错乱， 50 μg/ml以上→ 昏迷。;卡马西平 (carbamazepine)， 又称 酰胺咪嗪 ;;苯巴比妥 phenobarbital， （鲁米那 luminal） 治疗癫痫大发作，癫痫持续状态、 局限性发作。 扑米酮 primidone （去氧苯比妥） 作用同苯巴比妥，通常与苯妥英 或卡马西平合用，与苯巴比妥合用无 意义。 ;乙琥胺（ethosuximide） 目前认为在丘脑出现的 3HZ 异常 放电在小发作中起重要作用，乙琥胺 可阻滞T型Ca2+ 通道（低电导），而抑 制 3HZ 放电。治疗癫痫小发作。毒性 较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、 头晕等，有精神病史者慎用，因易引 起精神行为异常。;丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱抗癫痫药。 作用机制 ① 增加脑内GABA含量： 提高谷氨酸脱羧酶活性→GABA↑，抑 制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活 性→GABA代谢↓；② 阻滞 Na+ 通道； ③ 阻滞T型Ca2+ 通道抑制 3HZ 放电。 临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗 不良反应轻，偶见肝损害。 ;抗癫痫药的临床应用注意 长期用 药注意毒性反应??不能突然停药或换 药，以免“反跳”。 ;抗惊厥药;机理：细胞外液 Mg2+↑，拮抗Ca2+ 作 用，导致运动神经末梢 Ach释放↓,→ 骨骼肌松弛；细胞内Ca2+↓→血管扩张； Mg2+过量能抑制心肌。 应用：控制子痫发作。 [不良反应]：过量抑制呼吸，BP↓→死 亡. 中毒抢救：静注钙剂（氯化钙、 葡萄糖酸钙）。;抗精神失常药; 抗精神病药 主要是治疗精神分裂症。 一. 吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine） 又称冬眠灵（wintermin） 〔药理作用及作用机制〕 阻断D2受体、 α受体、H1受体、5-HT2受体、M受体， 作用广泛，副作用多。; 1.抗精神病作用 表现在对精神活 动和行为的影响：①安静、情绪稳定； ②易诱导入睡，但对刺激有良好的觉 醒反应，且神志清晰，保持高级神经 功能，大剂量也不引起麻醉；③迅速 控制躁狂症状，消除幻觉、妄想，恢 复理智、生活自理，强安定作用。 2.镇吐、止呃逆作用 小剂量抑制 CTZ ，大剂量直接抑制呕吐中枢 ;3.抑制体温调节中枢 使调节体温的 功能降低，可使正常人的体温随着外 界温度的变化而升高或降低。 4.加强中枢抑制药的作用 5.对植物神经和心血管系统的影响 1) BP↓：① 阻断α受体→血管扩张， 有肾上腺素翻转作用， ② 抑制血管运动中枢， ③ 直接扩张血管平滑肌。; 2) 阻断M受体 口干、便秘、视力 模糊等阿托品样作用。 6.对内分泌系统的影响 阻断结节漏 斗处的 D2 受体： ① 减少催乳素抑制 因子的释放→催乳素分泌↑→ 乳房增 大，泌乳；② 抑制促性腺激素分泌→ 卵泡激素、黄体生成素释放↓；③ 抑 制ACTH释放→ 糖皮质激素↓；④ 抑制 生长激素分泌。; 作用机制：阻断脑内D2受体。脑内有4 条DA能神经通路： 黑质－