镇静催眠药分析课件.ppt

第十二章镇 静 催 眠 药sedative-hypnotic drugs;概论;正常生理睡眠时相;一、非快动眼睡眠时相（NREMS） 脑电图出现高幅慢波 入睡程序：1 2 3 4期 1期：波低，频率块 2期：纺锤波（α波） 3期：波辐增高，频率变慢 4期：辐最高，频率最慢 此后，进入REMS; 根据睡眠不同的深度情况又将NREMS分为四个阶段：思睡、浅睡、中睡和深睡 在思睡和浅睡两个阶段：对外界的环境仍能保持一定的反应，容易因外界干扰而醒转 中睡和深睡两个阶段：又称熟睡阶段 ;NREMS的生理意义： 此时相生长激素明显升高，其对促进生长、促进体力恢复有利;二、快动眼睡眠（REMS） 又称快相睡眠，异相睡眠或快波睡眠 脑电为低辐快波，眼球快速运动(50~60次/分) 此时相与梦有关，又称“梦性睡眠” 此时相CNS及植物N系统活动活跃（心率 ，呼吸快而不规则，Bp 或 ，腺体分泌 ），常导致夜间某些疾病发生（心绞痛，溃疡病）;REMS的生理意义： ＊体内的各种代谢功能都明显增加以保证脑组织蛋白的合成和消耗物质的补充，并有利于建立新的突触联系促进学习记忆活动，而使神经系统能正常发育。 ＊巴比妥类 缩短此期可减少做梦，但停药可致反跳，致梦魇及夜间疾病发生率 。;药物作用：缩短入睡时间， 睡眠持续时间，减少觉醒次数 苯二氮卓类： NREMS 第2期 SWS ＊地西泮 SWS第4期， 夜惊和夜游症 苯巴比妥类： REMS，久用停药反跳，致焦虑、失眠、多梦 SWS;1.?苯二氮卓类 ;第一节：苯二氮卓类 （Benzodiazepines，BZ或BDZ）; 分类: 长效类: t1/224h 地西泮、氯氮卓、氟西泮 中效类:t1/2:6-24h 硝西泮、艾司唑仑 短效类:t1/26h 三唑仑、奥沙西泮;地西泮（Diazepam，安定） （1959年上市） 一、药理作用 1.抗焦虑作用 ①小剂量（小于镇静量）具有良好的抗焦虑作用，能显著改善紧张、忧虑、失眠等症状 ②可能作用机制：选择性边缘系统BDZ受体抑制该系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递;应用;;作用特点;; 4.中枢肌松作用 有较强的肌肉松弛作用。可缓解动物的去大脑僵直，或人 类大脑损伤所致的肌肉僵直 特点：发挥肌肉松弛作用时不影响正常活动 （1）用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直 （2）可缓解局部关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查等所致的肌肉痉挛 （3）加强全麻药肌松作用 机制：小剂量抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用；大剂量增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触反射;5.其他作用（较大剂量） （1）可引起短暂记忆缺失 （2）呼吸抑制作用 （3）可降低血压，减慢心率;二、作用机制;苯二氮卓类;GABA: 作用于GABAA受体→ GABAA受体兴奋→细胞膜对Cl-通透性↑→Cl-大量进入细胞膜内引起超级化→神经兴奋性↓;三、体内过程： 1.本品口服吸收迅速而完全，也可肌内和静脉注射 2.本品脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障，并可自乳汁排出，故产前和哺乳期妇女禁用 3.本类药物在肝中代谢，部分代谢产物具有母药类似活性。代谢过程易受肝功能、老年和同时饮酒的抑制;氯氮卓（Ⅰ）;2.催眠 适用于失眠者短期应用，特别对焦虑性失眠有显著的催眠效果;4.抗惊厥 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥 抗癫痫 地西泮iv—癫痫持续状态首选；氯硝西泮、氯巴占广谱抗癫痫;五、不良反应;3. 长期应用可产生耐受性以及精神和躯体依耐性，停用本类药物可出现戒断症状，与巴比妥类相比，本类药物发生戒断症状较迟、较轻。不宜长期用，应交替用; 六、药物相互作用： 与其他中枢抑制药、乙醇合用，中枢抑制作用增强，易出现思睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人 肝药酶诱导药 利福平、卡马西平、苯巴比妥及苯妥英钠加速地西泮代谢 肝药酶抑制剂 西咪替丁抑制其代谢，CL↓，t1/2延长;第三节 巴比妥类（Barbiturates） （1903年上市）;构效关系;起效快慢、维持长短决定因素;分类;镇静、催眠、抗惊、麻醉，主要取决于剂量（剂量