药物化学11抗生素ppt课件.ppt

11.2.2.3 广谱青霉素的构效关系 1. C3羧基的是基本活性基团，进行酯化，有利于增进口服吸收和药代动力学性质，延长作用时间。 2. 母核上的双环的立体构型对保持活性是必需的。 3. 在分子适当的部位引入空间位阻可克服耐药性。在侧链适当引进杂环，如噻吩、萘啶、哌嗪等，不仅有利于广谱性质，而且具有耐酸和耐酶作用。 4. 6α-位引入甲氧基或甲酰胺基，可增加β-内酰胺环的稳定性，但会导致活性降低。基团较大时，活性消失。 赚谚信驻仔颖智屈溅惫蛇揩勉字昌瓢丰峭搭鸣劫捞皇牡辖模池涌武韩颗住药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 11.2.2.4 半合成青霉素衍生物的化学合成方法 以Penicillin G为原料，经青霉素酰化酶(Penicillin acylase)进行酶解，生成6-氨基青霉烷酸(6-APA)，是半合成青霉素的主要中间体。 6-APA 咒盎蝎已签裕滚薛烽需掠池泄湍颇披汕谜练苦窿窿损筹映咱拼派汕抡课沾药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合 (1)酰氯法： (2)酸酐法： (3)DCC法（羧酸法）： 批里阑塞慨轿畅喳肤妹瞒壳姚裕物机备洛练磊蛆谷应秸眯肯自哇讫置矩吩药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 11.2.3 头孢菌素及半合成头孢菌素 头孢菌素从真菌顶头孢菌中衍生出来，头孢菌素C，N，和P，其中头孢菌素C(Cephalosporin C)抗菌谱广，毒性小。 夷琉刹涅卖弦庶彭堂殴码滞念短亥哈外菩尚跃浊鲍系兆炉漱铲厂利届唉嗜药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 (一)Cephalosporin 的一般特征 头孢菌素C的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环稠合而成。 头孢菌素四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-C的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比青霉素更稳定。 头孢菌素的过敏反应低。 D-α氨基己二酸 7-氨基头孢霉烷酸 CH2OAc 呻宵溃反炼海务始迂撰扛侦任尺东基乌隆咙渡炙祁帅贾护杖舱芭腰绝昭崩药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 （二）半合成头孢菌素的发展概况 第一代对革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，较易产生耐药性。 第二代对革兰氏阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰氏阴性菌的作用较为优异。主要特点为：抗酶性能强，抗菌谱广。 第三代对革兰氏阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代(个别品种相近)，对革兰氏阴性菌的作用较第二代更为优越。 第四代的3位含有带正电荷的季铵基团，增加了药物对细胞膜的穿透力，具有较强的抗菌活性和抗菌谱和耐酶性。 湛函窟阴勒儿双从费凯敷映签短确檬赖勇携汾罚跋卡隋翌腿吊郸璃萍钠槐药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 (三)常用头孢菌素的分类 第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢克肟 cefixime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis 等 层磐歌廷介瞻遗行廊汝猫佳仇枣酋搓皖玲频末冲趁铸伐害萤闲她愧棵瑶辽药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 拾隶肢植孕髓佐譬黍靡阿椎凳挥挟躬歼穗骗朝粹芳续咨陆听孽擂洞匝星捐药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 （四）半合成头孢菌素的构效关系 贺驴硅庞慰谰砚来溜逞凉乔攻闪缸姐饺钡锣糕伟覆锚型香猖捡肌哎渤党汲药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 1. 对I部位改造的构效关系（1） C-7酰胺侧链引入亲水性取代基能增强抗菌活性或扩大抗菌谱。 依据青霉素的经验，7位酰胺的α位引入亲水性基团，可扩大抗菌谱。 奏着顺丸扰位迸援腐菩睦课矗溉娶普癣烽辞腺志绝长舟跌坐身诉叫嫁捉囤药物化学11 抗生素课件药物化学11 抗生素课件 头孢氨苄(Cefalexin)，先锋IV 对格兰仕阳性菌效果较好，临床用于敏感菌所致的感染。 汛粒矾绊菌懦炙咖藏会弊预揭鳞串容惰大