重组人促红细胞生成素课件.ppt

药理学;第四十三章 生物技术药;目录;教学目标;;;第一节 细胞因子;【临床应用】;【不良反应】;二、白介素类 重组白介素-2（rIL-2） 【药理作用】 T细胞生长因子: 促进Tc细胞、B细胞、NK细胞分化增殖。 【临床应用】 抗肿瘤治疗: 如白血病、肾细胞瘤、恶性黑色素瘤等，特别是对恶性胸膜肿瘤具有选择性治疗效果;与顺铂联合腔内注射治疗恶性浆膜腔积液。 抗病毒治疗: 如改善慢性活动性肝炎。 【不良反应】 流感样反应、毛细管渗漏; 心、肺、肾等系统的不良反应。 ; 白介素-3（IL-3） 【药理作用】 多能集落刺激因子: 促进骨髓中多能造血干细胞的定向分化与增殖，产生各种类型的血细胞。 【临床应用】 放射引起损伤或化疗的造血系统重建或骨髓增生不良症。 自身骨髓或异体骨髓移植与抗癌治疗后防止白细胞减少症。 ; 重组人白介素-12（rHuIL-12） 【药理作用】 能促进Thl细胞发育，诱导CTL和NK细胞的细胞毒活性并促进其分泌INF-γ、TNF-α、GM-CSG等细胞因子 具有重要抗细胞内病毒作用 【临床应用】 慢性乙型肝炎治疗 ;三、促红细胞生成素 重组人促红细胞生成素（rHuEPO） 【药理作用】 促进干细胞分化为原红细胞 加速幼红细胞的分裂增殖和促进网织细胞的成熟和释放 稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化能力 【临床适应症】 肾衰性贫血----特效药 多发性骨髓瘤相关的贫血和骨髓增生异常及骨癌引起贫血 癌症化疗药物（如顺铂）引起贫血 结缔组织病如红斑狼疮和类风湿关节炎所致贫血 【不良反应】 高血压、高血压脑病、流感样症状、凝血反应 脑血栓、癫痫患者或其他中枢神经系统病变的患者慎用 ;四、细胞集落刺激因子 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 【药理作用】 粒细胞前体的选择性生长剂及分化因子 【临床应用】 用于加强宿主抵抗力，防感染 保持造血功能，防止抗癌药等损伤骨髓 通过诱导分化，消灭造血系肿瘤（白血病）细胞 ;粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 【药理作用】参与造血调节过程，促进正常造血细胞增殖分化 【临床适应症】 再生障碍性贫血、骨髓再生不良综合征 髓移植（自身骨髓移植后，促使血液学的重建） 骨、癌症放化疗以及各种原因引起的粒细胞减少 提高AIDS患者白细胞水平，减少潜在性的感染并发症（与阿昔洛韦及齐多夫定等抗病毒药合用） ;五、肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor, TNF –α） 【药理作用】 杀伤和抑制肿瘤细胞 提高中性粒细胞吞噬能力 【临床应用】 对多种肿瘤如MethA肉瘤、乳腺癌、结肠癌等有效。 与放线菌素D、阿霉素、TNF-γ联合应用于子宫、卵巢、口腔及绒癌等，对肿瘤细胞的杀灭具有协同作用。 ;六、生长因子 重组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） 【药理作用】 促进血管新生 促进骨、软骨组织及肌肉、皮肤等软组织的再生和修复 促进晶状体上皮细胞及角膜的再生和修复 促进受损神经组织的修复 【临床应用】 神经系统疾病（如帕金森病、神经性肌肉萎缩、脑外伤后遗症及视神经萎缩等） 一般外伤（烧伤、骨损伤、烫伤及慢性溃疡以及瘘管等） ;神经生长因子（nerve growth factor，NGF） 【药理作用】 营养支持：维持正常神经元功能 修复损伤的神经元 诱导发育期的神经纤维定向生长 通过神经内分泌轴改变淋巴器官微环境，参与免疫调节 【临床应用】 神经元退行性病变：如早老性痴呆与神经系统的损伤修复 某些神经性肿瘤的治疗 ;第二节 疫苗;病毒类疫苗 灭活病毒疫苗： 将纯化的病毒感染性灭活，但不损伤病毒结构蛋白而制成 是完整的病毒，可诱生循环抗体，获得免疫力 缺点：①制备中可能有残留的活病毒；②加强免疫或后续病毒感染时可能出现超敏反应 如：乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗等 减毒活病毒疫苗： 选用抗原性与野毒株一致而稳定无毒或显著减毒的活病毒突变株作为疫苗 缺点： ①野毒株感染可干扰疫苗株的免疫效果；②在接种者体内增殖中有恢复毒力的潜在危险性 如：如麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗等 亚单位疫苗： 采用化学试剂裂解病毒，除去核酸，提取囊膜或衣壳的蛋白质亚单位而制成;细菌类疫苗 活菌苗： 选用弱毒或无毒但免疫性很高的菌种培养繁殖后制成 进入人体后，能继续生长繁殖刺激机体产生特异性抗体而不发病 缺点：个别活菌苗有返祖重新恢复毒力的危险 如：卡介苗与鼠疫活菌苗 死菌苗： 选用免疫性好的菌种在适宜培养基上生长、繁殖后，利用化学或其他方法，在保留其抗原性的原则下，将其杀死制成 缺点：对人体刺激时间短，产生免疫力不高，免疫次数多，用量大，产生免疫力慢，免疫力维持时间短 如：钩端螺旋体菌苗、霍乱菌苗、百日咳菌苗 类毒素： 用细菌产生的外毒素加入甲