肾上腺受体药物课件.ppt

第十章 肾上腺素能药物;根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：;α受体兴奋时，主要表现没皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升； β受体兴奋时，心机收缩力增强，心率加快，增加心血排量；同时松弛骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。 凡是兴奋α受体和β受体的药物，临床用于升高血压、抗休克、止血和平喘； 具有兴奋β受体，特别是兴奋β2受体的药物，临床主要用于平喘和改善微循环。 ;第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢;儿茶酚胺的生物合成途径;norepinephrine的贮存、释放与归宿：;儿茶酚-O-甲基转移酶;作用机理 自学;第二节 肾上腺素能激动剂;苯乙胺为肾上腺素能受体激动剂的基本结构;(一) 儿茶酚胺类 ;易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存；; 在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。;（一）儿茶酚类;β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋速度加快;肾上腺素：R（-） epinephrine;（一）儿茶酚类;肾上腺素：对α和β受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等;（一）儿茶酚类;甲基多巴;（二）非儿茶酚类;硫酸沙丁胺醇 （salbutamol）;硫酸特布他林（terbutaline） ;盐酸克仑特罗(Clenbuterol Hydrochloride) ;重酒石酸间羟胺(metaraminol bitartrate);盐酸麻黄碱（ephedrine hydrochloride）;(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反应等。;噻咯唑林（xylometazoline）; 化学名：2-[（2，6-二氯苯基）亚胺基]咪唑烷盐酸盐; 胍法辛（guanfacine） 胍那苄（guanabenz） ;（三） 构效关系;3、苯环羟基对活性的影响 1) 苯环3，4-二羟基的存在, 显著增强α、β受体活性，但 由于儿茶酚结构容易被COMT催化代谢，常常不能口服（如去甲肾上腺素和肾上腺素） 2) 苯环3，5-二羟基或4位羟基保留，3位羟基改变，β受体活性保留，不易被COMT催化代谢，能口服（如马布特罗、特布他林、克仑特罗对β2受体选择性好 ，为有效的口服平喘药物） 3) 苯环仅保留3位羟基， 活性降低，β受体活性几乎消除（如间羟胺、去氧肾上腺素为α1受体激动剂） 4) 苯环无取代基，作用弱，麻黄碱的作用强度为去甲肾上腺素的1/1000，但作用时间是甲肾上腺素的7倍。(为什么?);4、侧链氨基的烷基取代基团的大小与受体的选择性有关，N上取代基越大，对β受体的亲和力越大。 ;5、侧链氨基α碳原子上引入甲基，也即苯异丙胺，由于甲基的空间位阻，阻碍了MAO的催化氧化，作用时间延长，并且形成了新的手性C，影响了药物的受体选择性。如麻黄碱有4个光学异构体。;妥拉唑啉（Tonlazoline） 酚妥拉明（Phentolamine）;妥拉唑林（Tonlazoline） 酚妥拉明（Phentolamine） 非选择性α受体拮抗剂 酚苄明（Phenoxybenzamine） 特点: 1）妥拉唑林（Tonlazoline）、酚妥拉明（Phentolamine）结构中含有组胺的部分结构，有较强的组胺样作用（皮肤潮红，胃酸分泌增加） 2）酚苄明分子中含β氯乙胺，与抗肿瘤烷化剂的氮芥类似，与体内大分子发生烷基化反应，产生毒性。 毒性大，应用有限，临床用于缓解嗜铬细胞瘤的交感样效应;第三节、肾上腺素能拮抗剂（Adrenergic antagonists）;由于本类药物结构相似，作用及作用机制相似。这一类药物由于能选择性地阻断α1受体，不影响α2受体因此能松弛血管平滑肌（降压），但不引起反射性心动过速。临床主要用于良性前列腺增生及高血压病的治疗。;育亨宾（Yohimbine） ;二. β受体拮抗剂（β－adrenergic receptor antagonists）;二. β受体拮抗剂（β－adrenergic receptor antagonists） ;作用最强;（一）.发展历史;临床常用的芳氧丙胺醇类β受体阻断剂 ;; ;非选择性β受体阻断剂对β1、β2受体无选择性，有副作用：在治疗心血管疾病时，因同时阻断β2受体可引起支气管痉挛导致支气管哮喘。;C 型题（比较选择题）, 共20题，每题1分。备选答案在前，试题在后。