信号传导和转录激活蛋白3通路阻断对新生大鼠缺氧缺血性脑.PDF

第３６卷　第４期 新乡医学院学报 Ｖｏｌ．３６　Ｎｏ．４ 　 　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　 　 ·３０１· ２０１９年４月 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ａｐｒ．２０１９ 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉 欁 氉 本文引用：陈惠军．Ｊａｎｕｓ激酶／信号传导和转录激活蛋白３通路阻断对新生大鼠缺氧缺血性脑病的影响［Ｊ］．新 欁 欁 【基础研究】 欁 乡医学院学报，２０１９，３６（４）：３０１３０４．ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０１９．０４．００１． 氉欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉 Ｊａｎｕｓ激酶／信号传导和转录激活蛋白３通路阻断对新生大鼠缺氧 缺血性脑病的影响 陈惠军 （新乡医学院附属新乡市中心医院儿科，河南　新乡　４５３０００） 摘要：　目的　探讨Ｊａｎｕｓ激酶／信号传导和转录激活蛋白３（ＪＡＫ／ＳＴＡＴ３）通路阻断对新生大鼠缺氧缺血性脑病 （ＨＩＥ）的影响，为ＨＩＥ的基因治疗提供依据。方法　将７０只Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠随机分为对照组（１０只）、ＨＩＥ组（３０ 只）和干预组（３０只）。ＨＩＥ组和干预组新生大鼠制备ＨＩＥ模型，对照组新生大鼠不制备ＨＩＥ模型。干预组新生大鼠 －１ 于造模前１０ｍｉｎ腹腔注射ＪＡＫ／ＳＴＡＴ３信号通路阻断剂ＡＧ４９０３ｍｇ·ｋｇ 。ＨＩＥ组和干预组新生大鼠分别于造模后 ６、４８、７２ｈ处死（每组每个时间点处死１０只），对照组新生大鼠于４８ｈ时全部处死，取大脑海马组织，采用苏木精伊 红（ＨＥ）染色观察新生大鼠海马组织病理学改变，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马组织中微小ＲＮＡ２１ （ｍｉＲ２１）和ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ的表达。结果　ＨＥ染色显示，对照组新生大鼠海马组织中神经元和小胶质细胞的大小、形 态均正常，未见细胞变性及水肿现象；ＨＩＥ组新生大鼠海马组织中神经元体积增大，中度水肿，着色不均；干预组新生 大鼠海马组织中神经元体积增大，中、重度水肿，着色不均，可见细胞核固缩，并见小胶质细胞轻度增生，间质水肿。造 模后６、４８、７２ｈ，ＨＩＥ组和干预组大鼠海马组织中ｍｉＲ２１、ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ相对表达量显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），干预 组大鼠海马组织中ｍｉＲ２１、ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ相对表达量显著低于ＨＩＥ组（Ｐ＜０．０５）。ＨＩＥ组和干预组大鼠造模后４８ｈ 时海马组织中ｍｉＲ２１、ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ相对表达量显著高于造模后６、７２ｈ（Ｐ＜０．０５），ＨＩＥ组和干预组大鼠造模后６ｈ 与造模后７２ｈ时海马组织中ｍｉＲ２１、ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ相对表达量比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论　ＨＩＥ新生 大鼠海马组织中ＳＴＡＴ３ｍＲＮＡ、ｍｉＲ２１表达升高可能对神经细胞起到应激性保护作用，这一作用可以被ＪＡＫ／ＳＴＡＴ３ 信号传导通路阻断剂ＡＧ４９０阻断。 关键词：　缺氧缺血性脑病；海马；Ｊａｎｕｓ激酶；信号传导和转录激活因子３；微小ＲＮＡ２１ 中图分类号：Ｒ７２２．１　文献标志码：Ａ　文章编号：１００４７２３９（２０１９）０４０３０１０４ ＥｆｆｅｃｔｏｆＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅ／ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３ｐａｔｈｗａｙｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｎ ｈｙｐｏｘｉｃｉｓｃｈｅｍｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ