骨髓增生异常综合征患者基因突变与临床特征分析刘为易1全日城1赵.DOCVIP

骨髓增生异常综合征患者基因突变与临床特征分析 刘为易1 全日城1 赵攀1 秦嘉岳2 肖海燕1 刘驰1 朱千赜1 王洪志1 李柳1 吕妍1 许勇钢1 曹善柏2 麻柔1 胡晓梅1 1 中国中医科学院西苑医院 北京，100091 2 北京金橡生物科技有限公司 北京，100176 基金项目：国家自然科学基金项目（No；中央级公益性科研院所基本科研业务费专项（ZZ10-016）；国家中医临床研究基地业务建设第二批科研专项（编号：JDZX2015264 ） 共同通讯作者：HYPERLINK mailto:胡晓梅，E-mail:%20huxiaomei_2@163.com胡晓梅，E-mail: huxiaomei_2@163.com 曹善柏，E-mail: shanbocao@ 【摘要】目的：分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者基因突变与临床特征的关系。方法：对2017年7月至2017年12月间中国中医科学院西苑医院初诊的47例MDS患者，用NGS 127-gene panel检测基因突变，分析基因突变与临床特征的关系。结果47例MDS患者中，有31例（66.0%）检测到基因突变，涉及有临床意义的突变基因23个，检出率大于5%的基因共7个，由高到低依次为U2AF1(23.4%)、SF3B1(12.8%)、ASXL1(10.6%)、TET2(8.5%)、BCOR(8.5%)、TP53(8.5%)、DNMT3A(6.4%)。31例有基因突变患者中，16例(51.61%)存在2个以上基因协同突变，其中12例(75%)的协同基因突变存在于不同基因功能组区，显著高于同一基因功能组内的基因协同突变（4/16, 25%）（P=0.036）。IDH2-KRAS、IDH2-SRSF2、IDH2-STAG2、KRAS-SRSF2、KRAS-STAG2、RUNX1-PHF6、EZH2-ASXL1、EZH2-ZRSR2 基因之间倾向于共存(均P＜0.05)。信号通路相关的变异等位基因频率（VAF）普遍偏低，处于亚克隆地位。TET2、U2AF1基因突变显著存在于男性组(P=0.034,P=0.043) BCOR突变倾向存在于低血小板计数组(P=0.050)。U2AF1突变显著存在于高原始细胞比例组(P=0.043)。JAK2突变显著存在于MDS-U组(P=0.043)；U2AF1突变显著存在于核型预后中危组(P=0.039)；SH2B3基因突变显著存在于核型预后极高危组(P=0.021)；SETBP1、EZH2突变均显著存在于IPSS-R预后高危组(P=0.042,P=0.042)。结论 MDS患者常见突变基因为U2AF1、SF3B1、ASXL1、TET2。不同基因功能组内的基因倾向于协同突变。基因突变可用于判断疾病预后，作为疾病治疗的靶点。 【关键词】骨髓增生异常综合征；二代基因测序；基因突变；临床 The relationship of clinical features and gene mutations in 47 patients with myelodysplastic syndrome Weiyi Liu1, Richeng Quan1, Pan Zhao1, Jiayue Qin2, Haiyan Xiao1, Chi Liu1, Qianze Zhu1, Hongzhi Wang1, Liu Li1, Yan Lv1, Yonggang Xu1, Shanbo Cao2, Rou Ma1, Xiaomei Hu1 1 Department of Hematology, Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, 100091, China 2 Acorndx Biotechnology Co., Ltd. Correspondence to：Hu Xiaomei, Email： HYPERLINK mailto:huxiaomei_2@163.com huxiaomei_2@163.com，Shanbo Cao，E-mail: shanbocao@ 【Abstract】 Objective To analize the relationship of clinical features and gene mutations in patients with myelodysplastic syndrome (MDS). Methods Retrospective analysis of clinical characteristics and gene mutations was carred out in 47 patients wit