裸鼠荷人结肠癌种植瘤淋巴管生成机制研究-临床医学；外科学（普通外科）专业毕业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的：建立裸鼠荷人结肠癌种植瘤模型，探索种植瘤生长过程中淋巴管生成 机制和特点。 方法：培养人结肠癌HCT-116肿瘤细胞，建立BALB／c裸鼠荷人结肠癌种植 瘤模型。预实验自然生长状态下分不同时间点处死裸鼠采集种植瘤标本，应用 免疫组织化学方法对种植瘤石蜡切片染色，检测其淋巴管密度变化，确定种植 瘤生长1 0日为早期干预时间点。继续建立裸鼠荷人结肠癌种植瘤模型，分三组 进行干预实验(自然生长组；干预对照组：二甲基亚砜；干预组：STAT3抑制 剂WPl066溶于二甲基亚砜)。种植瘤生长23同，采用荧光实时定量PCR及免 疫组织化学方法检测其STAT3、VEGF．C、podoplanin的mRNA转录水平和蛋白 表达情况，并与前期研究干预时间点为14日的实验数据进行比较，分析上述指 标的变化。 结果：预实验发现裸鼠荷人结肠癌种植瘤在自然生长状态下，种植瘤生长2 1 同左右淋巴管密度较高，7．13日及31．41日淋巴管密度较低。 自然生长组种植瘤生长23日与27日相比，STAT3 mRNA转录及蛋白表达 水平差异均无统计学意义(p0．05)，VEGF—C mRNA转录及蛋白表达水平差异 均无统计学意义(p0．05)，podoplanin蛋白表达水平差异无统计学意义(p0．05)。 早期干预结束(23日)肿瘤组织STAT3 mRNA转录水平显著低于晚期干预 结束(27日)肿瘤组织(p0．0s)，差异具有统计学意义；而早期干预结束(23 日)与晚期干预结束(27日)比较，肿瘤组织STAT3蛋白表达水平差异无统计 学意义(p0．05)。早期干预结束(23日)肿瘤组织VEGF．C mRNA转录水平显 著低于晚期干预结束(27日)肿瘤组织(p0．05)，差异具有统计学意义；而早期 干预结束(23日)与晚期干预结束(27日)比较，肿瘤组织VEGF—C蛋白表达 水平差异无统计学意义(pO．05)。早期干预结束(23日)肿瘤组织podoplanin 蛋白表达水平显著低于晚期干预结束(27日)肿瘤组织(p0．09，差异具有统计 学意义； 早期干预结束时(23日)自然生长组与干预对照组相比，肿瘤体积及STAT3、 VEGF—C、podoplanin mRNA转录和蛋白表达水平差异均无统计学意义(p0．05)。 干预组肿瘤体积小于以上两组肿瘤体积，差异具有统计学意义(p0．05)。干预组 肿瘤组织的STAT3、VEGF．C、podoplanin mRNA转录和蛋白表达水平显著低于 天津医科大学硕士学位论文以上两组(p0．05)，差异具有统计学意义。 天津医科大学硕士学位论文 以上两组(p0．05)，差异具有统计学意义。 种植瘤组织中STAT3、VEGF．C、podoplanin在mRNA转录和蛋白表达水 平上均呈现正相关。 结论：自然生长状态下，裸鼠荷人结肠癌种植瘤淋巴管密度变化基本符合 正态分布，随肿瘤生长呈现逐渐增加后又逐渐减少的规律。 STAT3抑制剂WPl 066能够减慢裸鼠荷人结肠癌种植瘤的生长速度，通过 降低STAT3、VEGF．C的表达来抑制淋巴管的生成。 较早应用STAT3抑制剂WPl066更能显著抑制淋巴管的生成，提示早期干 预对肿瘤的治疗效果明显，淋巴管在肿瘤形成的早期可能更为重要。 关键词：结肠癌种植瘤WPl066淋巴管生成STAT3 VEGF—C podoplanin 天津医科大学硕士学位论文Abstract 天津医科大学硕士学位论文 Abstract objective To establish model of xenogenic human colonic cancer in nude mice and explore the mechanism and characteristic of lymphangiogenesis during the growth process of the tumor． Methods A planted tumor model beating in BALB／c nude mice was established using human colonic cancer HCT-1 1 6 cells．In pre-experiment，execute the nude mouse according to different time points and detect the change of lymphatic vessel desenty in the case of natrural growth state by dyeing the paraffin section usi