慢性心衰引起大鼠糖代谢紊乱和胰岛素信号通道基因表达改变-临床医学专业毕业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期：2015 年 04 月 23 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 本论文属于 保密 ，在 年解密后适用本授权书。 不保密 。 （请在相对应的方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 日期：2015 年 04 月 23 日 导 师 签 名 ： 日期：2015 年 04 月 23 日 天津 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的：研究慢性心力衰竭大鼠机体葡萄糖代谢能力的改变、胰岛素敏感性改变 和胰岛素分泌能力改变。并在心脏组织中检测胰岛素信号通路、胰岛素样生长 因子通路信号相关基因的表达状态，及是否参与肥大心肌细胞的“胚胎期转化”。 方法：4-6 周的雄性 Wistar 大鼠共 40 只，体重 200±10g。随机分成 2 组，每组 20 只。实验组行腹主动脉缩窄手术构建慢性心力衰竭模型，对照组行假手术。 监测血糖水平、体重变化和血清胰岛素变化。24 周后，通过超声心动检测心脏 功能和心衰程度，使用血糖仪测定空腹血糖、大鼠血清胰岛素 ELISA 试剂盒测 定血清胰岛素水平。处死前完成 OGTT、IVGTT 实验检测外源性葡萄糖代谢能 力，IPITT 检测外源性胰岛素反应性和 IRT 实验检测外源性葡萄糖刺激的胰岛素 分泌能力，处死并采集器官后通过病理切片染色证实心肌肥大的发生。另采集 20 只胚胎期大鼠心肌组织，通过 RT-PCR 和 qRT-PCR 检测胚胎、正常和肥大的 心肌组织中 IR、IGF-IR、IRS-1、IRS-2、IRS-3、GLUT-1 和 GLUT-4 表达。 结果：与对照组相比，实验组动物心脏功能明显衰竭、射血分数减低、心室壁 厚度增加、主动脉流速减低。病理切片显示心肌纤维增粗、结构混乱。在实验 室检测中，空腹血糖和血清胰岛素水平无明显差异，但 OGTT 和 IVGTT 中，实 验组对外源性葡萄糖的处理能力和维持正常血糖的能力明显减弱（P0.05）， IPITT 中实验组对胰岛素的反应性显著降低（P0.05），外源性胰岛素的降糖能 力减弱（P0.05）。IRT 证实为处理同等剂量的葡萄糖，实验组胰岛素分泌量显 著多于对照组（P0.01），胰岛素需求量增加。肥大和衰竭的心肌细胞中，A 型、 B 型和总胰岛素受体的表达含量显著降低（P0.05），IRS-1 含量变化不明显、 IRS-2 和 IRS-3 的表达含量显著降低，GLUT-4 表达含量降低不明显，而 GLUT-1 的表达含量显著降低，IGF-IR 的表达含量也显著降低。Total-IR、IR-A、IR-B、 IRS-2 和 IRS-3 发生明显地胚胎期转化趋势。 结论：慢性心力衰竭可引起机体糖代谢紊乱和胰岛素抵抗的发生，是一种合并 代谢紊乱的综合症。心肌细胞中胰岛素信号通道成分表达含量降低，且存在向 胚胎期转化的现象。 关键词：慢性心力衰竭; 糖代谢紊乱; 胰岛素抵抗；心肌代谢重构 I Abstract Objective: To observe the disturbance of glucose metabolism capability, and insulin sensibility and insulin release in chronic congestive heart failure in rats. To detect the expression of insulin signaling and insulin like growth factor signaling pathway genes and the switch to fetal phenomenon. Methods: 40 Wistar rats were randomly divided into two groups (n = 20 in each group). HF group was induced by abdominal aortic banding surgery and control group was under sham surgery. After 24 weeks, al