抗血管生成治疗胶质瘤的实验研究-神经外科学专业毕业论文.docx

山东天学蹲}学位论史·中文摘要 山东天学蹲}学位论史·中文摘要 ! 越高。VEGF表达与肿瘤大小、病人性别无统计学差异，但是复发组VEGF 阳性率(1 oo％)高于非复发组(76．6％)，差异有显著性(尺o．05)。 胶质瘤I～II级、III级、Iv级中MVD分别为14．3±4．5、44．6±12．2、 53．9±15．7，不同病理分级的胶质瘤中MVD差异有显著性(20．01)， MVD表达与肿瘤大小、病人性别均无统计学差异，复发组MVD(58．2± 1 3．7)明显高于非复发组(21．6±7．5)(只o．001)。VEGF表达强度与MVD 呈显著正相关(r=0．401，P0．005)。正常脑组织及胶质瘤I～II级、 III级、IV级中PCNA L1分另0为0．5％±0．9％，4．3％±3．5％，22．1％±18．2％、 25．6％±17．7％(P0．01)，正常脑组织及I～II级胶质瘤中细胞增殖 活性极低，随着胶质瘤恶性程度的增高，肿瘤细胞增殖活性亦逐渐增 加。VEGF表达强度与PCNA LI呈显著正相关(1=0．390，20．005)。7厂 结果表明，胶质瘤中VEGF高度表达，VEGF可以促进胶质瘤血管 生成，血管生成在胶质瘤发生、发展中起重要作用，抗血管生成治疗 胶质瘤具有可行性。VEGF、MVD及PCNA LI是判断胶质瘤侵袭能力及 预后的有用指标。 关键词：血管内皮生长因子；、结殖；微血管密度；胶质瘤；预后 m东欠学搏t．学位论史·中史摘整论文二摘要 m东欠学搏t．学位论史·中史摘整 论文二摘要 angiostat in基因对C6胶质瘤体外生长的影响 博士研究生： 王成伟 博士生导师： 张庆林教授 人脑胶质瘤是富含血管的肿瘤之一，肿瘤的无限制侵袭性生长必 须依赖于持续和广泛的新生血管生成，如果能够抑制或破坏这些新生 血管，就可能阻止肿瘤的生长和转移，作为肿瘤研究的一个新领域， 抗血管生成治疗已成为肿瘤研究的热点。 angiostatin是新近发现的内源性血管抑制因子，其蛋白质疗法 显著抑制了一系列肿瘤的生长，但存在疗程延长、重复给药、传递毒 素及具有传染陛颗粒、费用高昂等缺点。基因治疗可以避免上述缺点 并已成为肿瘤治疗最有效的手段之一。为探讨angiostatin基因治疗 脑胶质瘤的可行性，我们以阳离子脂质体1ipofectin介导 angiostatin cDNA转染c6胶质瘤细胞，G418(1000“g／m1)克隆筛选， 存活细胞定义为转染组(C6-Agst group)，PCR、RT—PCR及Western blot 鉴定angiostatin表达。观察angiostatin cDNA对胶质瘤细胞体外生 长、增殖及凋亡的影响，同时我们还进行了抑制人脐静脉内皮细胞 (human umbi l ical vein endothel ial，HUVE)增殖实验、抑制小鼠 角膜新生血管生成实验。 结果发现，经G418筛选的转染组胶质瘤细胞，在DNA、RNA及蛋 白质水平均可检测到anglostatin的表达。C6-Agst组与c6组、C6-pRc 组(空载体组)的细胞生长曲线、软琼脂克隆形成率无明显差异。来 自C6一pRo及c6细胞的条件培养液对HUVE细胞无抑制作用，而来自 C6-Ags t细胞的条件培养液对HUVE细胞有明显抑制作用、细胞抑制率 可达46．1％(F0．05)。C6一Agst细胞种植入小鼠体内，显著抑制了 tOgA学媾{学位论殳·中文摘蛰4一bFGF诱导的鼠角膜血管生成，而c6一pRc及c6细胞仅部分抑制了bFGF tOgA学媾{学位论殳·中文摘蛰4一 bFGF诱导的鼠角膜血管生成，而c6一pRc及c6细胞仅部分抑制了bFGF 诱导的小鼠角膜血管生成，未接种肿瘤细胞的小鼠角膜血管生成十分 明显。体外生长C6-Agst、C6-pRc及c6细胞凋亡率差异无显著性 (P)0．05) 结果证明，阳离子脂质体lipofectin可成功介导angiostatin cDNA转染c6胶质瘤细胞，转染细胞可分泌angiostat in并抑制血管 生成，angiostatin cDNA对体外培养细胞的生长无抑制作用。 关键词：angiostatin；基因治疗；转染；胶质瘤；血管生成；凋亡 脂质体 山彖夫学博士学位论文‘串交摘饕论文三摘要 山彖夫学博士学位论文‘串交摘饕 论文三摘要 angiostatin基因对C6胶质瘤体内生长的影响 博士研究生：王成伟 博士生导师：张庆林教授 即使采用先进的手术、放疗及化疗手段，胶质瘤的复发率仍接近 100％，因此，探讨新的治疗策略十分必要。angiostatin是新近发现 的内源性血管抑制因子，其蛋白质疗法显著抑制了一系列肿瘤的生长。 为探讨angiost