第45章 抗结核病药及抗麻风病药 .pptVIP

[药动学] 吸收: 口服吸收快而完全， 分布: 广泛分布于各种体液及细胞内，脑脊液中浓度与血浆中相似，穿透力强，容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。 代谢: 肝中乙酰化代谢，乙酰化异烟肼和异烟酸 快代谢型 黄种人 慢代谢型 白种 排泄: 代谢物及原形由肾排泄 异烟肼 isoniazid（雷米封） 一、常用抗结核病药 [抗菌作用] 抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，对结核杆菌有很强的杀灭作用。 异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢-过氧化酶激活后，通过共价键与细菌的β-酮脂酰载体蛋白合成酶形成复合体，抑制细菌分枝菌酸的合成。 [特点及应用] 特点： - 有高度选择性；首选药 - 抗菌力强，易穿透入细胞内。 - 对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌、缓慢繁 殖菌都有杀菌作用。 - 单用易耐药。 应用： 是最好的一线药，与其它一线药联合用于各型结核病。 [不良反应] 1．神经系统毒性： （1） 周围神经炎：多见于剂量大、VB6缺乏者及 慢乙酰化型患者 表现：四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，随后 出现肌肉萎缩。 机制：异烟肼与VB6结构相似，竞争同一酶系；或两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，VB6缺乏。 （2）其他神经系统不良反应 兴奋、中毒性脑病、 中毒性精神病或惊厥等 预防：给予VB6。 2．过敏反应 发热、皮疹、狼疮样综合征等。 3. 肝毒性：老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害, 可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。 用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。 4. 其他 是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。 利福平 rifampicin（甲哌力复霉素） 为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。 [药动学] 吸收 po吸收好，空腹服用吸收快而完全， PAS干扰其吸收，合用时间隔8-12h。 分布 广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体 内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度 代谢 肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性； 排泄 主要经胆汁排泄，可形成肝肠循环，还可从粪便和尿 中排出。 特点： 肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢. 服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色 [抗菌作用] 广谱抗生素，对结核杆菌、麻风杆菌，大多数G+菌，特别是金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用杀菌剂：易透入细胞内，对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌均有杀灭作用。 对某些G—菌、沙眼衣原体、沙眼病毒亦有抑菌作用。 [作用机制] 与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β-亚单位结合，抑制细菌RNA合成的起始阶段，阻碍mRNA合成。 对动物细胞的RNA多聚酶无影响，故毒性较小。 [耐药性] 单用易产生耐药， 合用既可增强疗效，又可延缓耐药性产生。 与其他抗结核药无交叉耐药性。 [临床应用] 各种结核病 合用 预防脑膜炎 脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌 治疗麻风病及耐药性金葡菌感染，尤适用于胆道感染 (在胆汁中浓度高) 治疗沙眼 局部应用 [不良反应] 1.胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺激症状 2.肝损害 较为严重，少致病人可出现黄疸、肝肿大、转氨酶升高，停药后可恢复。原有慢性肝病者、酒精成瘾者或与肝毒性药物合用，如异烟肼，肝损害率增加。 3. 过敏反应 皮疹，药热等。 4. 流感样综合征 大剂量间歇给药时 药物相互作用 利福平为肝药酶诱导剂 加速其他药物的代谢，如与抗凝血药、避孕药、地高辛、普萘洛尔、酮康唑、维拉帕米、磺酰脲、皮质激素等合用，可使其半衰期缩短，药效明显减弱 加速自身代谢 对人型、牛型等各型结核分枝杆菌具高度抑菌作用； 对大多数耐异烟肼、链霉素的结核分枝杆菌仍有效； 耐药性产生缓慢，与其它药物间无交叉耐药性。 乙胺丁醇 ethambutol 抗菌作用 抑制分枝杆菌菌体内的阿拉伯糖基转移酶， 抑制了细菌细胞壁的合成； 破坏了细菌细胞壁的屏障功能，增强亲脂性药物如利福平的作用。 机制 与异烟肼或利福平合用治疗各型结核病。 视神经炎 视力下降，视野缩小，红绿色盲，具有剂量依赖性及可逆性改变的特点，及时停药后可恢复。 胃肠道反应 高尿酸血症 不良反应 应用 第一个用于临床的抗结核药； 极性高，穿透力差，