锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究-肿瘤学专业毕业论文.docxVIP

飞，1ipt-- 飞， till ㈣㈣㈣㈣Y1 ㈣㈣㈣㈣ Y1 90 1 1IIl[J10IIfll6JIIIII。 目 录 中文摘要 ．．1 英文摘要 6 研究论文锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究 引言‘7 l百 ·1】33 第一部分MnSOD基因多态性与前列腺癌、食管癌及肺癌易感性关系 的Meta分析 —1￡．—j一 月O舌 ·1 5 材料与方法 16 结果 ．．17 附图 20 附表 22 讨{仑 ．24 小结 ．25 参考文献 26 第二部分食管鳞癌组织MnSOD蛋白和mRNA的表达及临床意义 月!J舌 ·30 材料与方法 。 30 结果 33 附图 ．．．． ．36 附表 ．39 讨论 ．42 小结 ．43 参考文献 ．44 第三部分MnSOD过量表达对食管癌细胞增殖的调节作用 —1L—j一 日IJ舌 ·47 材料与方法 47 结果 ．．6l 附图 ．．67 附表 85 ······························································’··‘。’·················86小结 ······························································’··‘。’·················86 小结 ．90 参考文献 91 结{仓 95 综述一ROS与肿瘤 96 综述二锰超氧化物歧化酶与肿瘤 1 05 致谢 ·115 个人简历 ··116 中文摘要锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究 中文摘要 锰超氧化物歧化酶表达特性与食管癌关系的临床基础研究 摘 要 目的：食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤。我省西南部磁县、 涉县地区是食管癌的集中高发区。其发病率、死亡率在国内一直处于 较高的水平。目前主要的治疗手段是手术、化疗及放疗，但晚期肿瘤 5年生存率仅在20％左右，其疗效仍然不能令人满意。因此探索新的 提高癌细胞杀伤途径成为研究热点之一。 锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase，MnSOD) 存在于细胞线粒体内，由SOD2基因编码的含锰超氧化物歧化酶，位 于人染色体6q25．3。MnSOD能将超氧自由基02’转化成H202，H202 在过氧化物酶(glutathione peroxidase，GPx)和过氧化氢酶(catalase， CAT)的作用下分解为水和氧，使细胞无毒化，是人体细胞内一种重 要抗氧化酶。在乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌中存在着缺失或表 达水平降低；而MnSOD过量表达可降低转移率，并且能抑制或逆转 人的纤维母细胞SV40、恶性黑色素瘤及神经胶质瘤的恶性表型及生 长，而被认为是一种新的抗癌基因，但其与食管癌关系的研究尚未见 报道。MnSOD启动子区上游9位点T_C转换导致缬氨酸(Val)一 丙氨酸(Ala)的氨基酸替换，可能通过降低本身活性使其对ROS的 清除能力降低，从而诱发肿瘤的发生。研究显示MnSOD低表达可能 与MnSOD基因单核苷酸多态性有关。MnSOD的活性降低，造成细 胞抗氧化损伤能力下降，肿瘤的发生风险增加。国外学者研究发现该 位点多态性增加了肺癌、前列腺癌、乳腺癌的发病风险，但关于 MnSOD(-9 TC)与华北地区高发的食管癌易感性之间的关系至今 未见大样本相关报道。同时，我们前期研究发现，MnSOD过量表达 并不总是抑制肿瘤的生长，在骨肉瘤SaOS2细胞中，过高表达株明显 抑制细胞生长，表现为平皿接种效率低，倍增时间延长，而中等表达 细胞则较母细胞株的平皿接种效率高，倍增时间缩短。这种现象是否 仅对骨肉瘤SaOS2特定细胞?对食管癌细胞的作用又如何?因此，我 们试图通过对食管癌细胞株转染不同过量表达MnSOD基因，探讨该 中文摘要基因过量表达在体内和体外对食管癌细胞增殖的影响，以期探索肿瘤 中文摘要 基因过量表达在体内和体外对食管癌细胞增殖的影响，以期探索肿瘤 治疗的新途径。 方法： l全面收集1976．2009间发表的有关MnSOD基因多态性与食管癌、 肺癌、前列腺癌发病关系的流行病学文献，利用STATA 11．O软件根 据文献异质性检验结果，进行固定效应模型或随机效应模型的meta 分析。对不同纳入标准的结果进行了敏感性分析，用漏斗图、线性回 归法评估发表性偏倚。 2采用免疫组织化学方法(SP法)和逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chine reaction，RT．PCR)及Westem blot分别 检测45例食管鳞癌组织及距食管癌组织边缘5cm以上的镜下未见癌 浸润的正常组织中MnSOD rnRNA、蛋白的表达情况；并分析