洛伐他汀聚乳酸微球的制备及释药特性-化学工程与技术专业毕业论文.docxVIP

Ⅲ|IJII『f|II川|JIIJⅢⅡIf|Jff|flIf』fI|舢Y1 Ⅲ|IJII『f|II川|JIIJⅢⅡIf|Jff|flIf』fI|舢 Y1 877341 学位论文数据 中图分类号 I汐44 学科分类号 530．67 论文编号 l 159 密 级 公开 学位授予单位代码 10010 学位授予单位名称 北京化工大学 作者姓名 张敏 学 号 2008001159 获学位专业名称 化学工程与技术 获学位专业代码 081703 课题来源 自选 研究方向 药用高分子材料 论文题目 洛伐他汀聚乳酸微球的制备及释药特性 关键词 聚乳酸微球，洛伐他汀，溶剂挥发法，体外释放 论文答辩日期 2011．05．23 ·论文类型 基础研究 学位论文评阅及答辩委员会情况 姓名 职称 工作单位 学科专长 指导教师 张丽叶 教授 北京化工大学 高分子材料 评阅人1 苏海佳 教授 北京化工大学 生物化工 评阅人2 冯嵬 教授 北京化工大学 生物化工 评阅人3 评阅人4 评阅人5 椭员会拂 谭天伟 教授 北京化工大学 生物化工 答辩委员1 苏海佳 教授 北京化工大学 生物化工 答辩委员2 张栩 副教授 北京化工大学 生物化工 答辩委员3 邓利 副教授 北京化工大学 生物化工 答辩委员4 罗施中 副教授 北京化工大学 生物化工 答辩委员5 注：一．论文类型：1．基础研究2．应用研究3．开发研究4．其它 二．中图分类号在《中国图书资料分类法》查询。 三．学科分类号在中华人民共和国国家标准(GB厂r 13745．9)《(学科分类与代码》中查 询． 四．论文编号由单位代码和年份及学号的后四位组成． 摘要洛伐他汀聚乳酸微球的制备及释药特性 摘要 洛伐他汀聚乳酸微球的制备及释药特性 摘要 可生物降解微球是一种新型缓控释给药系统，以天然或化学合 成的可生物降解聚合物为骨架材料包裹药物，具有良好的缓控释和 靶向给药特性，其中新型高分子聚合物聚乳酸是研究最广泛的一类 可生物降解微球载体材料。洛伐他汀临床上用于降低血清胆固醇， 但由于洛伐他汀体内半衰期相对较短，其普通制剂在服用后血药浓 度变化大，药物突释现象较明显。本文以聚乳酸为载体制备洛伐他 汀长效缓释微球，以期能够长时间维持药物的有效浓度、延长药物 作用时间，为洛伐他汀长效缓释剂的研究提供一些有益结果。主要 工作如下： 1、采用油／水型乳化溶剂挥发法制备洛伐他汀聚乳酸微球，通 过正交试验筛选最优工艺，考察微球粒径、形态、载药量、包封率 等特征；采用透析法考察微球体外释药特性。由最佳工艺制备的微 球形态圆整，粒径分布较均匀，分子量50000聚乳酸制备的微球载 药量32．28％，包封率8 1．8 1％，平均粒径65．8岬，lOd体外累积释放 百分率34．8l％。药物体外释放呈双相模式：前期以扩散控释为主， 后期为聚乳酸溶蚀和扩散控释共同作用，释药动力学符合Higuchi 方程，表明微球具有良好的缓释特征。 北京化工大学硕士学位论文2、探究不同制备条件对微球物理性质和释药行为的影响，对聚 北京化工大学硕士学位论文 2、探究不同制备条件对微球物理性质和释药行为的影响，对聚 乳酸浓度、明胶浓度，投料比、水油比四个因素进行了考察，各因 素对微球的粒径、包封率和载药量均有不同影响，进一步影响药物 在体外的释放行为。为提高微球载药量和包封率，从分散相PLA有 机溶媒和连续相组成两个方面出发，研究了混合溶媒的应用，以及 水相添加电解质对包封率和载药量改善的效果。 3、采用三种不同亲水性的聚乳酸类材料：PLA，PLGA，PELA 制备微球，比较三种载药微球的外观形态、粒径大小、载药量、包 封率等理化性质，以及体外释放行为的药剂学性质。结果表明：PLA、 PLGA微球形状圆整，表面光滑，而由亲水性最高的PELA制备的 微球形状不规则。随着载体材料亲水性的提高(PELAPLGAPLA)， 微球包封率和载药量逐渐增大，释药速率也随之加快。 关键词：聚乳酸微球，洛伐他汀，溶剂挥发法，体外释放 II ABSTRACTPreparation ABSTRACT Preparation and in Vitr0 Release Property of LOVastatin Poly(1act：ic acid)Microspheres ABSTRACT Biodegradable血crospheres wmch enc印sulate dmgs especially polyp印tides／protein