免疫学教研室：B淋巴细胞.pptxVIP

第九章 B淋巴细胞;来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来。 分布：骨髓中的淋巴细胞主要是B细胞 脾中的淋巴细胞，50% 淋巴结中的淋巴细胞，25% 外周血淋巴细胞，5%-25%;第一节 B细胞的分化发育;免疫球蛋白的基本结构; 在胚系基因中，编码BCR重链或轻链的基因是以数个分隔开的基因片段的形式成簇存在的。在B细胞的分化过程中，只有经过基因重排，才能形成有功能的BCR。;4;;（一）重链V区基因 VH（variable）: 人VH基因片段为40个，根据同源性分为7个家族，编码H链的 信号序列和V区1-98aa，包括CDR1和CDR2 D（diversity）： 人D基因片段为25个，编码V区中大部分CDR3 JH（joining）： 人JH基因片段为6个，编码CDR3其余部分和第4个骨 架，15-17aa; （二）重链C区基因 CH：人CH基因片段含多个外显子，在大多数情况下C区中每个结 构域和铰链区是由单独外显子编码。;（三）?轻链的结构 V?：人V?基因片段为40个，根据同源性可分7个家族，编码1- 95aa，包括CDR1、CDR2和部分CDR3 J?：人J?基因片段为5个，编码96-108aa, 包括部分CDR3和第4 个骨架区 C?：人C?基因片段为1个，编码109-214aa ;（四）λ轻链的结构 人Vλ约有30个，根据同源性可分10个家族；Jλ和Cλ各4个，并 成对排列;（一）重组信号序列(recombination signal sequence, RSS) 重排过程主要由一组重组酶来识别V、（D）、J基因片段两侧的 重组信号序列，通过切断、修复DNA而实现的;（二）V (D) J重组酶 (recombinase) RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物） 性质：内切酶 表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用：识别RSS，切断七聚体一侧 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT） 表达：B细胞前体 作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端 其它 ：内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等 （三）BCR重排顺序 H????;LH40VH40;（四）等位排斥和同型排斥 等位排斥 (allelic exclusion)： 在B细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的H或L 基因可得到有效表达。 抑制另一条染色体H基因重排 14号染色体 有效 H基因重排 启动2号染色体?链基因重排 失败 另一条染色体H基因重排? 同型排斥 (isotype exclusion)： Ig ?和?两型中择一表达；先表达?链基因，如?链基因重排 失败，才开始?链基因表达。 小鼠?：?=95:5，人?：?= 65:35;BCR多样性产生的机制;（二）B细胞的发育和分化;;;B细胞中枢免疫耐受的形成;第二节 B细胞表面膜分子及其作用 一. B细胞抗