慢性阻塞性肺疾病稳定期患者小气道改变及其对吸入剂的治疗反应评价-内科学（呼吸系病）专业毕业论文.docx

硕士学位论文 硕士学位论文 慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，J．、气道改变 及其对吸入剂的治疗反应评价 硕士研究生：张攀 指导老师：于化鹏教授 摘要 慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD，简称慢阻 肺)是以持续存在的气流受限为特征的疾病，气流受限呈进行性发展，伴有气 道和肺组织对有害气体或颗粒的炎症反应的增加。慢阻肺是呼吸系统的常见病 和多发病，患病率、病死率居高不下，在影响患者的劳动力和生活质量的同时， 也将带来沉重的社会和经济负担。预计2020年慢阻肺将占世界疾病经济负担的 第五位，2030年其病死率将位居第三位，致残率则升至第七位。 小气道疾病(SAD)和肺实质的破坏(肺气肿)是慢阻肺重要的发病机制， 也是气流受限的主要原因。小气道是指直径小于2mm，没有软骨的气道，通常 位于气管支气管树的第8—23级。在慢阻肺患者，长期的慢性炎症刺激使小气道管 壁增厚、管腔狭窄阻塞，气道阻力明显增加，小气道成为气流受限的主要部位。 了解小气道结构和功能变化，对于分析慢阻肺的严重程度、了解疾病进展、评 价治疗疗效和预后均有重要意义。 肺通气功能检查(PFT)是诊断慢阻肺并进行疾病严重程度分级的金标准。 但是肺功能分级相同的患者肺气肿和小气道改变程度存在差异，PFT并不能反映 患者的病理改变特征和病变程度。脉冲振荡检查(IOS)是近年来研究较多的气 道阻力评价方法，可分析气道总阻力、中心气道和外周小气道阻力。lOS指标比 肺通气功能指标FEVl更敏感，可用于评价慢阻肿患者早期的小气道改变，并评 估吸入治疗药物的疗效。高分辨率CT(HRCT)可定量分析气道和肺组织结构改 万方数据 摘要 摘要 变，由于中等大小的气道可以代表小气道，并反映小气道组织病理改变程度， 因而可通过HRCT分析大中气道来反映小气道功能。目前，HRCT已成为临床研 究中远端肺组织评价的重要的手段。 稳定期慢阻肺的治疗以缓解患者症状，提高运动耐量，改善肺功能及降低 急性加重的风险为目标。吸入性糖皮质激素和长效的D2受体激动剂联合治疗 (Ics／LABA)对改善患者临床症状和生活质量、减少住院次数和降低急性加重 风险均有重要意义。小气道为慢阻肺患者气流受限的主要部位，以小气道改变 为主的慢阻肺患者对短效B2受体激动剂有较大的反应性。因此，治疗小气道或 是了解小气道的治疗反应，有望更好地控制疾病。吸入性丙酸倍氯米松／福莫特 罗提供的超细颗粒药物(1．4一1．5urn)有较高的肺部沉积，可改善整个气道的炎 症和支气管收缩反应。已有研究表明，丙酸倍氯米松／福莫特罗治疗可改善慢阻 肺患者的气体限闭，但其对气道阻力和气道、肺组织结构的影响尚不明确，同 时也很少有研究比较其与传统治疗药物的疗效差异。 第一部分慢性阻塞性肺疾病患者小气道结构和功能评价 目的 分析小气道改变在慢阻肺发生、发展中的作用，探讨高分辨率CT和脉冲振 荡在慢阻肺小气道评价中的应用价值。 方法 以2014年9月至2015年12月期间就诊于南方医科大学珠江医院门诊的稳 定期慢阻肺患者为研究对象(慢阻肺组)，均符合2013年中华医学会呼吸病学 分会慢性阻塞性肺疾病学组关于慢阻肺的诊断标准，并排除其它呼吸道急慢性 疾病者。以同期门诊健康体检者为对照组，要求经查体、近期胸片和肺通气功 能检查均未见异常。采用德国耶格公司MasterScreen肺功能仪对所有受试者依 次进行IOS和肺通气功能检查，分析响应频率(Fres)、小气道阻力(R5一R20) 与PFT指标相关性。并在同一天内使用Philips Brilliance 256层iCT对慢阻肺忠 者进行HRCT检查，测定右肺上叶尖段支气管第3级分支气管壁径线(WT)、 万方数据 硕士学位论文 硕士学位论文 伴行肺动脉直径(BWT)，同时予肺气肿定量(LAA％)，分析气道壁增厚、肺 气肿与PFT、IOS指标相关性。 结果 1．一般资料：入选慢阻肺患者132例，其中男性117例，女性15例，平均 年龄为(67．9+9．7)岁。根据2013版慢阻肺全球防治策略(GOLD)对气流受限 严重程度的分级标准，GOLD 1级28例，GOLD 2级42例，GOLD 3级42例， GOLD 4级20例。对照组92名，其中男性78名，女性14名，平均年龄(65．49-士：9．8) 岁。两组受试者在年龄、性别、身高、体重方面的差别均无统计学意义。慢阻 肺组吸烟指数较对照组明显增高(户4．960，P0．01)。 2．慢阻肺组和对照组肺功能比较：慢阻肺组FEVl％pred和FEVl／FVC明显 低于对照组，肺通气功能小气道指标FEF25％．75％pred、FEF50％pred、 FEF75％pred也较对照组明显降低，组问差别有统计学