改良型抗菌肽的研究进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(9): 853~860 良型抗菌肽的研究进展* 朱鑫 马清泉 董 娜 单安山** (东北农业大学动物营养研究所，哈尔滨 150030) 摘要 长期滥用抗生素导致了耐药菌株“超级细菌”的出现，增加了动物、人类健康和环境污染风险 寻找抗生素替代品正 成为全球研究热点，抗菌肽因其高效抗菌效果和不同于抗生素的独特作用机制引起了各国研究者的关注，并进行了相关研 究 然而抗菌肽的安全性、稳定性、生 成本等问题限制了其生 与应用 为了克服这些不利因素，研究者们对抗菌肽进行 了多种方式的改造， 生了模拟型、同源型、杂合型、轭合型、稳定型和固位型等改良型抗菌肽，并有望在畜牧业、食品 业、医药业等领域得到广泛的应用 本文主要综述了这些改良型抗菌肽近年来的研究进展 关键词 抗菌肽，分子改造，饲料，畜牧，医药 学科分类号 Q518 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2011.00544 2010 年出现的 “超级细菌”NDM-1 事件再一 战 首 是抗菌肽的安全性问题 许多天然抗菌肽 次将滥用抗生素引发的日益严重的耐药菌株等问题 具有溶血特性以及细胞毒性，因而限制了其在动物 摆在了公众的面前，而长期过量滥用抗生素所引起 和人体上的应用 尽管出现微生物对抗菌肽 生耐 的食品安全、人类健康、环境污染等问题也受到了 药性的几率不大，但我们在使用抗菌肽时也应进行 公众的广泛关注 政府管理部门加大了对抗生素审 严格的观察和控制，以避免类似抗生素耐药性的出 查的力度，这些均使得抗生素的研发与应用遇到了 现 其次是抗菌肽的稳定性问题 抗菌肽是由自然 前所未有的瓶颈期 然而，人们对抗菌类药物的需 界存在的各种氨基酸构成，其本质仍是蛋白质，因 [1] 求却并未减少，反而更为强烈 因此，寻找抗生 此无论是经口服还是注射，抗菌肽进入体内均面临 素的替代品成为当务之急 着被蛋白酶降解的可能，或是与某些其他物质结 抗菌肽是自然界生物有机体防御体系中重要的 合，最终导致活性降低或丧失 目前对抗菌肽的药 组成部分，具有分子质量小( 10 ku) ，阳离子性和 效及其动力学研究还比较少，在生 、贮存、运输 两亲性等特点 在过去的20 多年里，人们已经从 等环节如何保持抗菌肽活性仍是一个亟待解决的问 细菌、真菌、植物、动物中分离出了多种抗菌肽， 题 最后也是最重要的是抗菌肽的生 成本问题 这些抗菌肽表现出了对细菌、原虫、真菌、病毒等 天然生物有机体中抗菌肽含量非常低，提取步骤繁 [2] 广谱抗性和对肿瘤细胞等细胞毒性 抗菌肽主要 琐、效率低下、且工艺要求高 通过基因工程方法 作用于微生物细胞膜，使细胞膜穿孔，破坏细胞膜 在基因工程菌中直接表达抗菌肽基因，不仅易被酶 的完整性，导致细胞质外溢而达到杀菌的目的，这 降解，而且表达 物易对宿主 生毒性，影响其高 与抗生素的作用机制不同，因此微生物不易 生耐 药性[3] 基于以上特点，抗菌肽正成为最有前景的 抗生素替代品，有望在畜牧养殖业、饲料业、食品 * 国家自然科学基金和黑龙江省教育厅(11551z003)资助 项目. 业、医药业等领域得到广泛应用 ** 通讯联系人. 尽管具有以上的优点，但是将目前的抗菌肽研 Tel: 0451 E-mail: asshan@ .cn 究成果应用到生 实践中，可能还要面临诸多挑 收稿日期：201 1-11-23，接受日期：2012-02-20 ·854· 生物化学与生物物理进展 P