第二军医大学药物分析课件 芳酸类药物的分析.ppt

药物结构与分析方法Ⅰ 芳酸及其酯类药物的分析 Contents 　 游离水杨酸 取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加 1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量 瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）为流动相；检测波长为 303nm。 理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、 对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。 易碳化物 　 检查方法： 取本品 0.5g，依 法检查（附录Ⅷ O），与对照液（取比色用氯化钴液 0.25ml、 比色用重铬酸钾液0.25ml、 比色用硫酸铜液 0.40ml，加水使成5ml）比较，不得更深。 　 有关物质 取本品约 0.1g，置10ml量瓶中，加 1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1m1，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度试验溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）为 流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为276nm。阿司匹林峰的保留时间约为8分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。 含量测定－酸碱滴定法 直接滴定法 典型文献研读 1. 杜洪光，侯志芬，柯光明，等. HPLC法测定阿司匹林经皮给药贴剂中阿司匹林的含量. 北京化工大学学报，2005,32（3）：110-112. 2. 盖 轲，郑阿利，荔瑞琴，等. 紫外分光光度法测定小剂量阿司匹林肠溶片的含量. 中国药师，2006,9（7）：643-644. 3. 姚如心，许庆琴，杜黎明. 大口径毛细管气相色谱法直接测定复方阿司匹林制剂. 分析科学学报，2007,23（3）：295-298. 4. 梁陈方，王亚洲. HPLC法测定阿苯糖丸中阿司匹林和苯巴比妥的含量. 中国药房，2007,18（19）：1498-1499. 5. 杨学军.HPLC法测定阿咖片中2种成分的含量. 药物分析杂志，2009,29（11）：1941-1943. 6. 来国防，程 宾，鲁 静. 液相色谱-质谱联用测定抗风湿类中药中非法添加化学药物成分. 时珍国医国药，2010,21（4）：847-848. 抗生素类药物的分析 抗生素类药物的分析 课后作业 以表格形式总结ChP2010收载的苯乙酸类药物的分析方法。 * * 苯甲酸类药物：苯甲酸 水杨酸类药物：阿司匹林 苯乙酸类药物：布洛芬 芳酸及其酯类药物 化学结构 1 理化性质 2 典型药物 3 分析方法 4 典型药物 解热镇痛非甾体类抗炎药、抗血小板聚集药，ChP2010收载阿司匹林、阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片及阿司匹林栓。 阿司匹林aspirin 阿司匹林算得上是最著名的化学药物，问世已有100多年。现在每年全世界要消耗掉4万吨阿司匹林，相当于服下1200亿片阿司匹林药片。 早在公元前5世纪，古希腊医生希波克拉底已记载从柳树皮提取的苦味粉末可用来镇痛、退烧。此后柳树提取物一直被收入西方药典。 1827年，柳树皮中的活性成分水杨苷被分离、纯化。 10年后，意大利化学家发现，水杨苷水解成为水杨酸。 1859年，德国化学家发明合成水杨酸的廉价方法。 阿司匹林的发现 按照拜尔公司的说法，阿司匹林是在1897年由29岁德国年轻化学家费利克斯·霍夫曼首次合成的。 乙酰水杨酸其实并非霍夫曼发现的。 早在1853年法国化学家查尔斯·葛哈德可能就已制造出乙酰水杨酸，只不过他把它叫做另一个名字。 1869年，约翰·克劳特合成了更纯的乙酰水杨酸。