第二军医大学药物分析课件 芳香胺类药物的分析.ppt

药物结构与分析方法Ⅱ 芳香胺类药物的分析 Contents 　 对氨基酚及有关物质 临用新制。取本品适量，精密称定，加溶剂[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对氨基酚1μg和对乙酰氨基酚20μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵溶液12ml）-甲醇（90∶10）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氨基酚峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍；供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%；其他杂质峰面积均不得大于对照品溶液中对乙酰氨基酚的峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。 　 对氯苯乙酰胺 临用新制。取对氨基酚及有关物质项下的供试品溶液，作为供试品溶液；另取对氯苯乙酰胺对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵12ml）-甲醇（60:40）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氯苯乙酰胺峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氯苯乙酰胺色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.005%。 含量测定紫外-可见分光光度法 典型文献研读 1．董钰明，陈晓峰，陈 瑶，等．双波长紫外分光光度法同时测定小儿退烧片中对乙酰氨基酚和乙酰水杨酸的含量．兰州大学学报（自然科学版），2005，41（5）：65-68． 2．姚如心，许庆琴，杜黎明．大口径毛细管气相色谱法直接测定复方氨酚苯海拉明片中的4种组分．色谱，2007，25（2）：258-261． 3．杨 惠，陈叶平．高效液相色谱法测银翘解毒胶囊中对乙酰氨基酚的含量．中国医院药学杂志，2007，27（6）：847-848． 4．李 锐．红外分光光度法鉴别对乙酰氨基酚片．中国药事，2007，21（4）：258-259． 5．李晓燕，姜树银．HPLC法测定氨酚比林注射液的含量及有关物质．药物分析杂志，2008，28(10)：1702-1704． 6．宁素云，卢方正，郭兴杰．中成药中非法掺入对乙酰氨基酚的检测方法研究．时珍国医国药，2008，19（5）：1171-1172． 7．庄幼龄，邱 麒．HPLC法测定对乙酰氨基酚缓释干混悬剂的有关物质．海峡药学，2010，22（2）：45-48． 课后作业 以表格形式总结ChP2010收载的苯乙胺类药物的分析方法。 * * 芳胺类药物： 对氨基苯甲酸酯类药物 盐酸普鲁卡因 酰胺类药物 对乙酰氨基酚 苯乙胺类药物：肾上腺素 苯丙胺类药物：马来酸依那普利 芳香胺类药物 化学结构 1 理化性质 2 典型药物 3 分析方法 4 典型药物 解热镇痛药，ChP2010收载对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚片、对乙酰氨基酚咀嚼片、对乙酰氨基酚泡腾片、对乙酰氨基酚注射剂、对乙酰氨基酚栓、对乙酰氨基酚胶囊、对乙酰氨基酚颗粒、对乙酰氨基酚滴剂及对乙酰氨基酚凝胶。 芳胺类药物的分析 对乙酰氨基酚，商品名为扑热息痛。 1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先用于临床。 1955年在美国成为非处方药。 我国于二十世纪五十年代末期开始生产。 目前，对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛药。 对乙酰氨基酚是我国原料药中产量最大的品种之一，占世界对乙酰氨基酚总产量约45%。 对乙酰氨基酚的发现 对乙酰氨基酚的发现 生产工艺 对乙酰氨基酚质量标准 对乙酰氨基酚质量标准 对乙酰氨基酚质量标准 对乙酰氨基酚质量标准 对乙酰氨基酚质量标准 酚羟基特性鉴别试验 对乙酰氨