东北农业大学动物医学学院药物分析I（各论）课件 第八章（1）.ppt

磺胺类药物的分析 一、典型药物的结构与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质的检查 四、含量测定 第一节 典型药物的结构与性质 2、性质 1）物理性质： 为白色或类白色结晶性粉末。 在水中几乎不溶，溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。 遇光色渐变暗。 在乙醇或丙酮中微溶； 两性化合物，可溶于酸性或碱性溶液中。 2）化学性质 a、一些金属离子如铜盐、钴盐等反应，生成金属取代物的沉淀。 b、重氮化反应:可用亚硝酸钠滴定法测定含量。 c、芳伯氨基还可以与多种芳醛在酸性溶液中缩合成有色的希夫氏碱。 d、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶N1上的芳杂环取代基具有碱性，可以和有机碱沉淀剂反应，生成沉淀。 第二节 鉴别试验 一、金属离子的取代反应 磺酰胺基上的氢原子比较活波，具有酸性，在碱性溶液中可生成钠盐，这些钠盐与铜、银或钴等金属离子的盐反应，生成金属取代物的沉淀。常用的金属盐为铜盐。 二、重氮化-偶合反应 三、与芳醛的缩合反应 本类药物的芳伯氨基可与芳醛(如对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等)在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱，可用于鉴别。如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黄色希夫氏碱。 四、N1取代基的反应 五、红外分光光度法 第三节 特殊杂质的检查 一、溶液的澄清度与颜色 磺胺嘧啶可被氧化生成有色的偶氮苯化合物。 中国药典对磺胺嘧啶碱性溶液的色泽进行检查，控制该有色杂质的量。其方法为：取供试品2.0g，加氢氧化钠试液10ml使溶解，加水至25ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。 二、有关物质 中国药典规定，磺胺甲噁唑、磺胺多辛、磺胺异噁唑及磺胺异噁唑片均需检查有关 物质，以控制药物的纯度。 第四节 含量测定 一、亚硝酸钠滴定法 磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶等具有芳伯氨基或经水解后具有芳伯氨基的本类药物均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。中国药典收载的磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑以及大多数磺胺类药物及其普通制剂，均采用本法测定含量。 二、非水溶液滴定法 以二甲基甲酰胺为溶剂，偶氮紫为指示剂，用甲醇钠滴定液滴定。 优点：本法测定结果准确，终点明显，不仅适用于原料药物的测定，也适用于磺胺异噁唑片的含量测定。 缺点：所用试剂昂贵，与亚硝酸钠滴定法相比，甲醇钠滴定溶液配制与标定过程复杂，溶液也不太稳定，易受空气中二氧化碳的干扰，且有机溶剂挥发会使浓度改变，应临用前标定。滴定最好在隔绝空气中二氧化碳的情况下进行。 三、紫外分光光度法 1．吸收系数法：吸收系数法系在待测物质的吸收系数（ ）已知的情况下，测得一定浓度待测溶液的吸收度来计算含量的方法，目前应用最为普遍。本法由于受仪器精度、操作及环境因素等的影响较对照品法显著，一般不用于原料药的含量测定。使用时要注意分光光度计的检定、校正，并严格执行各项操作规程。 测定结果的计算公式如下： cx= Cx ― 测定组分的浓度（g/100ml·cm) Ax ― 测定的吸收度； ― 测定组分的吸收系数； l― 测定溶液的液层厚度。 2．对照品比较法： 应用与测定成分相同的测定成分相同的参考标准即对照品与样品同时进行平行测定的方法，可用于原料药、制剂的含量测定以及制剂的均匀度、溶出度的测定。在测定时，照各品种项下的规定在相同条件下分别配制对照品溶液和供试品溶液，对照品溶液中所含被测成分的量应为供试品溶液中被测成分标示量的100％士10%，所用溶剂应完全一致。 计算供试品中被测成分的浓度： Cx= 3．双波长分光光度法 （1）双波长分光光度法消除干扰吸收的基本原理 在干扰组分的吸收光谱上吸收系数相同的两个波长处，若被测组分的吸收系数有显著差异，即可用于消除干扰吸收，直接测定混合物在此两波长处的吸收度之差值，该差值与待测物浓度成正比，而与干扰物浓度无关。 波长选择原则：干扰组分在λ1和λ2处的吸收度应相等，测定组分在两波长处的△A尽量大。参比波长对测定影响较大，所以中国药典规定，采用对照品溶液来确定，此波长可因仪器而异。此外，应避免所选择的λl和λ2在吸收曲线的陡坡上，并使λ1和λ2保持合理的距离。 （2）复方磺胺嘧啶片中甲氧苄啶的含量 （3）复方磺胺甲噁唑片中SMZ与TMP的测定 四、高效液相色谱法 磺胺甲噁唑和甲氧嘧啶复方片剂的含量测定 色谱系统：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱（3.9mm×30cm)；流速为2ml／min；检测波长为254nm；吸取对照品溶液20μl