门静脉高压症大鼠经历无肝期后肾脏损伤的研究-外科学专业毕业论文.docxVIP

中文摘要门静脉高压症大鼠经历无肝期后肾脏损伤的研究 中文摘要 门静脉高压症大鼠经历无肝期后肾脏损伤的研究 摘 要 目的：近年来作为治疗终末期肝病根本治疗手段的肝脏 移植在我国虽有了较大发展，但与我国庞大的该类疾病患病 人群相比还是远远不够的。供肝不足、手术的高风险及巨大 的经济负担是阻碍我国肝移植发展的三大难题，这都急需我 们探讨解决。我国肝移植对象绝大多数为成人终末期肝炎后 肝硬化，伴有门静脉高压症，门体问有较多侧支循环。基于 此特点，手术操作相对简单且花费较少的经典非转流原位肝 移植在我国有很大的应用前景。然而经典非转流原位肝移植 病人在约l小时的无肝期中，由于不采用静脉转流，肾脏要 经历一个缺血再灌注的过程，了解经历此过程后肾脏结构和 功能的变化情况，对临床治疗具有重要意义。本实验旨在通 过研究门静脉高压症大鼠经历无肝期后肾脏损伤的情况，探 讨在无肝期非转流情况下肾脏损伤的特点、机制及恢复规 律，为临床提供参考。 方法：选择健康雄性Wistar大鼠135只，体重250～3009。 随机留15只作为正常对照组(NC)，其余大鼠先建立可复性 肝前性门静脉高压症模型。3周后随机留1组作为门静脉高 压症对照组(PHC)，其余105只模型大鼠行第二次手术，按 阻断下腔静脉和肝门60分钟后不同的再灌注时间(o时、6 小时、12小时、24小时、48小时、72小时和7天)分为Oh、 6h、12h、24h、48h、72h、7d组，共9组，每组15只。分 别给正常和模型大鼠进行门静脉测压和造影，观察门静脉高 中文摘要压和门体间侧支循环情况，测量食管下段粘膜下静脉面积定 中文摘要 压和门体间侧支循环情况，测量食管下段粘膜下静脉面积定 量分析食管静脉曲张情况。于无肝期结束后各相应时间段抽 取下腔静脉吼进行血清ALT，AST，TBIL，BUN，Cr的检 测，评价肝肾功能；切取小块肝、肾组织观察光镜下组织结 构变化：切取小块肾组织作透射电镜观察：切取小块肾组织， 称重后分别匀浆，测量肾脏组织中脂质过氧化产物丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。应用统计学软件对 数据进行分析。 结果：门静脉高压症模型组大鼠术中见腹腔内有腹水， 内脏血管曲张明显，但是肝脏颜色质地正常。正常大鼠门静 脉压为7．7±1．7mmHg，肝前性门静脉高压症模型大鼠门静 脉压为15．6+3．1mmHg，后者约为前者两倍，差别有显著意 义(P0．05)。拔出标志管后，即刻测门静脉压为13．4± 2．3mmHg，与正常大鼠比较差别有显著意义(P0．05)，与肝 前性门静脉高压症模型大鼠比较门静脉压下降，但差别无显 著意义(PO．05)。门静脉造影显示，模型组大鼠肝脏显影缓 慢，门静脉主干近分叉处可见狭窄，门静脉系统血管迂曲扩 张，食管胃底部位可见较多曲张静脉，可见门体间开放的侧 支如奇静脉、左肾上腺静脉、提前显影的上腔静脉和下腔静 脉。拔出标志管后，可见门静脉原狭窄处复张。正常大鼠门 静脉系统廊．管走行自然，门体问未见沟通。正常大鼠食管粘 膜下单位静脉面积为5．6200±1．3010啪2，门静脉高压症模型 大鼠食管粘膜下单位静脉面积为33．5820±6．4250 um2，差别 有显著意义fP(o．05)。阻断肝门和下腔静脉前动脉平均血压 为92±5．2 mmHg，阻断此两血管后动脉平均血压为56_3± 2．8 mmHg，解除阻断后动脉平均血压为70．6±4．2mmHg。各 中文摘要时段组。肾小球均未见明显病变，主要病变为肾小管。其中12 中文摘要 时段组。肾小球均未见明显病变，主要病变为肾小管。其中12 小时组和24小时组病变最明显，表现为近端小管上皮细胞明 显肿胀，散在的近端小管上皮细胞核固缩、核碎裂，胞浆浓 缩。肾小管轮廓清晰，周围无炎症反应，基底膜保留完好。 小管腔内可见细胞碎片和管型，肾小管管腔扩大，刷状缘变 短。48小时以后各组肾小管病变逐渐减轻并出现修复现象， 到第7天肾小管内已无管型，但上皮细胞尚未完全修复。电 镜观察肾小管上皮细胞病变以线粒体变化为主。再灌注后0 时就可见线粒体水肿，部分嵴排列紊乱、消失，部分线粒体 膜消失。到12小时病变发展到高峰。此后病变逐渐减轻，7 天后接近正常。再灌注后BUN、Cr逐渐升高，12～24小时达 高峰，此后逐渐下降，72小时已基本恢复正常。再灌注后。肾 脏组织MDA含量在无肝期结束后0时与正常组比较差异无 显著性；开放后6小时后与前者相比显著升高(PO．05)；开 放后24小时又较开放后6小时显著升高(P0．05)；开放后 72小时较24小时组显著下降(PO．05)，但仍高于O时组。 肾脏组织SOD含量变化趋势与MDA相反。 结论：采用改进的门静脉缩窄方法，可成功地制作出可 重复性肝前性门静脉高压症大鼠模型。