医用臭氧与疼痛临床.docVIP

医用臭氧与疼痛临床 山东大学山东省立医院（250021）傅志俭 宋文阁 医用臭氧是臭氧和氧气的混合物，应用于临床治疗已有100多年的历史。近几年来，臭氧应用于疼痛临床取得了良好疗效，具有广阔的发展前景。 1 臭氧简介 1785年， Van Marum 发现放电时氧气会产生一种特殊气味，1801年，Cruikschank注意到在电解过程中有一种不知名的气体产生。1839年Schonbein将这种气体被命名为臭氧(O3,Ozone)。 1.1 臭氧的理化特性 臭氧具有仅次于氟的强氧化性，有特殊刺激性草腥味，溶解度比氧大13倍，比空气大25倍。常温下半衰期约20-30分钟，数小时后自然分解。臭氧具有很高的能量,很快自行分解为氧气和具有很强氧化能力的单个氧原子。目前常用的臭氧制备方法是低压电解法，此外还有光化学法和高压放电法。 1.2 医用臭氧的临床应用 医用臭氧是臭氧和氧气的混合物，应用方法包括臭氧浴、外用臭氧水、直肠吹注、自血疗法、局部注射及椎间盘内和椎旁间隙注射等。 口腔科应用臭氧较早，常制成含臭氧的水溶液，用于清洁伤口；改善伤口供氧；强力手术消毒剂等。 臭氧水可用于消毒创面和治疗各种细菌、真菌、病毒而引发的妇科病、性病、皮肤病。 臭氧用于脑出血的急性期和康复期治疗效果显著，从多方面改善脑供氧。 臭氧可以抑制90％以上的肺、乳腺、子宫肿瘤细胞的生长。 医疗剂量的臭氧对缺乏抗氧化酶的病毒是致命的，对正常机体细胞则没有损伤。通过自血疗法或直肠吹注，臭氧治疗病毒性肝炎取得良好疗效。医用臭氧对于其他病毒性疾病如艾滋病、带状疱疹等也有治疗作用。 2 医用臭氧的生物效应 2.1 氧化和氧饱和作用是臭氧生物效应的基础 氧具有氧化和氧饱和双重作用，对机体有重要意义：氧和葡萄糖发生氧化反应提供机体必需的能量；氧通过氧饱和作用生成的氧复合物是组成机体的重要成分。臭氧比氧气的氧化性更强，水溶性更高，更易溶于血液和组织液，提供更充足的氧化作用和氧饱和作用。因此，氧化和氧饱和作用是臭氧生物学效应的基础。 2.2 臭氧对血细胞的作用 臭氧提高红细胞代谢，增加红细胞内ATP和2，3二磷酸甘油酸（2，3－DPG）含量，使氧离曲线右移，增加组织供氧；臭氧激活红细胞的PPW糖代谢途径，增加NADPH生成，有利于维持红细胞膜的完整性。 Bocci等研究证实臭氧具有免疫激活和免疫调节作用。可诱导产生众多细胞因子，包括干扰素（IFN-α、β、γ）、白细胞介素（IL-1b、2、4、6、8、10、12）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSP）和生长因子（TGF-β1）。 Bocci等研究证实,臭氧可改变正常血液中血小板的聚集方式，在血栓的形成过程中，臭氧通过生成过氧化氢能促使其向解体的方向转化。 2.3 臭氧诱导抗氧化酶过度表达从而清除自由基 适量的臭氧和过氧化氢等氧化剂能诱导抗氧化酶的过度表达从而清除生理和病理过程中形成的自由基，起到“以毒攻毒”作用，同时还增加机体的氧供，这是生物氧化疗法的基础。 生存和痊愈有赖于体内的平衡，氧化-抗氧化平衡是最重要的平衡之一。大量资料表明在疾病的病理过程中氧化-抗氧化失衡普遍存在并起重要作用。臭氧通过激活抗氧化酶来清除自由基，维持和恢复氧化-抗氧化平衡。 3 医用臭氧的实验研究 3．1医用臭氧对成年家犬椎间盘注射的作用 成年家犬5只，X线透视下将穿刺针置入腰椎间盘中心部。 臭氧浓度50 μg/ml和30 μg/ml 盘内注射3ml 椎间孔注射7ml 注射1次和2次。术后1周、1月、2月观察行为学变化并处死通过光镜和电镜观察形态学变化。 结论：行为学观察无明显异常，椎间盘内臭氧注射能使髓核萎缩，两种不同浓度臭氧对髓核影响无明显差异，注射2次较1次者髓核的萎缩程度更明显。 3．2鞘内注射医用臭氧对兔神经毒性的实验研究 新西兰大白兔30只，随机分为5组：穿刺对照组，纯氧对照组，不同浓度医用臭氧组（穿刺后分别注射30mg/L、50mg/L、80mg/L医用臭氧2ml）。行兔小脑延髓池穿刺。麻醉前及注射后1d测定双前足热、机械痛阈并进行运动功能、后肢趾外展评分；注射前及注射后1、2、4h测定脑脊液中SOD、MDA水平。然后取1mm3大脑皮层和颈脊髓(C1-4)组织，透射电镜下观察超微结构的变化。 结果 （1）三种浓度的医用臭氧鞘内注射不影响兔行为学表现（P 0.05）。（2）与穿刺对照组比较,医用臭氧鞘内注射后兔脑脊液SOD升高（P 0.05）；MDA在O2-O330组、O2-O350组注射后4h降低（P 0.05），O2-O380组注射后1、2h有明显升高（P 0.01）；SOD/MDA比值在O2-O330组和O2-O350组注射后1、2、4h升高（P 0.01），在