肽类抗生素生物合成基因簇在Ecoli中的异源表达.pdf

ISSN 1007 -7626 中国生物化学与分子生物学报 http :/ / cjbmb ． bjmu ． edu ． cn 20 13 2 年 月 CN 11-3870 / Q Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 29 (2 ):128 ～ 138 · · 综述 肽类抗生素生物合成基因簇在E． coli 中的异源表达 * ， ， ， 顾斌斌 何 山 朱 鹏 严小军 ( ， 3 152 11) 宁波大学应用海洋生物技术教育部重点实验室 宁波 ， 摘要 微生物能够产生众多结构和生物活性多样的次生代谢产物 而其生物合成基因簇的挖掘和 ． 20 ， 异源表达是药物创新和产量提高的必要前提 在过去 年里 大量重要天然产物的生物合成基因 ． ， 簇在微生物中被不断的发现 在这些被挖掘的基因簇中 肽类抗生素的生物合成基因簇占了很大 ． 、 、 ． 比重 肽类抗生素因具有抗菌 抗肿瘤 抗病毒等多种生物学活性而备受化学家和药物学家的重视 ， ， 如能了解它们的生物合成机制 实现其基因簇的异源表达 将使合理化遗传修饰生物合成通路获取 ( ) ． 、 ， 结构类似物 药物开发 和提高产量成为可能 大肠杆菌作为最广泛 最成功的表达体系 常用来表 ， ， ． 200 1 达外源基因 但一般只能表达一个或几个基因 却很少有用它来表达整个生物合成基因簇 ，Khosla Cane E ． coli ( 6 dEB) ． 年 和 在 中成功异源表达了一个复杂聚酮天然产物 红霉素苷原 基因簇 E ． coli ． ， 这是首个有关在 中异源表达天然产物生物合成基因簇的研究 至此之后 大肠杆