第二军医大学药物分析课件 药物的杂质检查1.ppt

药物的杂质检查（一） Impurity test of drugs 第一节 概述 一、药物纯度及其要求 药物纯净的程度，是药物质量的一个重要指标。 药物的纯度需要将药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来进行综合评定。 药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非常重要的方面，故药物的纯度检查也称为杂质检查。 药物纯度要求主要通过对药物中杂质检查来控制，内容包 括杂质名称，检查项目和允许限量。 必须明确：药品和化学品纯度有本质差异。 （三）杂质的种类 按来源分：一般杂质和特殊杂质。 按理化性质分：有机杂质、无机杂质及残留溶剂 * * 会不会是假药? 这药质量如何? 鉴别Identification 检查 Test 含量测定Assay 阿司匹林 水杨酸 盐酸哌替啶 杂 质 药品四性 有效性 稳定 可控 安全性 药物中存在杂质是不可避免的！ 药物的杂质(Impurity) ：药物中存在的没有治疗作用或影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质。 为保证药物的安全和有效，必须要控制药物中的杂质，对纯度提出要求。 二、杂质的来源与种类 （一）生产过程引入的杂质 1.原料不纯 2.生产过程产生：合成时未参与反应的原料、 中间体、副产物等精制时未能完全除去 3.天然原料提取药物分离不完全 4.药物制剂过程中产生 5.残留试剂 6.药物异构体和多晶型 7.生产过程接触的管道和器具 Methylation 去甲基安定 安 定 阿 片 吗 啡 提取 罂粟碱 其他生物碱 提取 共萃取 盐酸普鲁卡因注射剂 高温灭菌 对氨基苯甲酸 二乙氨基乙醇 （二）贮藏过程引入的杂质 1.水解：酯、内酯、酰胺等 2.氧化：酚羟基、烯醇基、醛基等 3.异构化及晶型转变 4.聚合、潮解 5.霉变与酶解 二、杂质的来源与种类 维生素C 去氢维生素C pH2~6 四环素 差向四环素 一般杂质（General Impurities) 指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、及酸碱度、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、有机溶剂残留量等。 特殊杂质 (Specific Impurities) 指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。 三、杂质的限量 对于药物中存在的杂质，在不影响疗效、不产生毒性和保证药物质量的原则下，综合考虑杂质的安全性、生产的可行性与产品的稳定性，允许药物中含有一定量的杂质。 杂质限量 药物中所含杂质的最大允许量。（%、ppm） 三、杂质的限量 药物中杂质限量控制方法： 限量检查法 通常不要求测定杂质的准确含量，只需检查药物中杂质的量是否超过限量的方法。 杂质定量测定 配制供试品和被检杂质对照品溶液，同法操作，采用外标法或内标法测定供试品中杂质的含量。 为何采用限量检查法？ 1.在保证安全有效的前提下，允许药物含一定量的杂质。但必须限定量。 2.杂质限量的制订基于杂质性质、工艺水平和各国药典的标准 对危害人体健康，影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量: 麻醉乙醚中的过氧化物 某些药物中所含的氰化物、可溶性钡盐、苯酚和有机氯等 砷10ppm 重金属50ppm …… 如何进行限量检查？ 对照法：取一定量（限量）被检杂质的对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果（比色或比浊），从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。 注意平行对照原则