头孢克洛产品介绍.ppt

;代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄 特点： 、抗菌谱：对菌有效，作用第 、代头孢；部分菌有效 、对β内酰胺酶稳定性较差，小于第、代头孢 、对肾脏有一定毒性 、过敏反应;第二代头孢;第三代头孢;第四代头孢;第代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。 第代：杆菌感染，败血症等 第代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎， 菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。;药物相互作用;;临床适用;作用机制;完全交叉过敏; （） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（ ，），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （）促发自溶酶活性，使细菌溶解。;;四、头孢菌素类抗生素;2019/5/7;（）;（三）临床应用 第一代头孢???素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染 第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性 杆菌感染 ;2019/5/7;2019/5/7;各代头孢菌素的特点小结; 细菌胞浆内合成乙酰葡萄糖胺和乙酰胞壁酸，二者再与氨基酸形成双糖聚合物，形成肽聚糖。;革兰阴性菌细胞壁;青霉素类; 青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于年； 年发现了头孢菌素； 上世纪六十及七十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。;（）;胞壁粘肽占％;第三节 头孢菌素类抗生素;特点:;头孢菌素分类;分 类;;【临床应用】;【不良反应】; 泰能：亚胺培南西司他丁（脱氢肽酶抑制剂） 特点：广谱、强效、耐酶、毒性低 临床应用：的需氧和厌氧菌及所致重症感染;二、头霉素类; 三、氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢 抗菌谱及抗菌活性 第三代头孢 对β内酰胺酶高度稳定 低凝血酶原症或血小板减少 严重出血; 氨曲南、卡卢莫南 窄谱，抗需氧－菌（铜绿假单孢菌） 耐酶、低毒、不易耐药 应用：敏感－需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染;第五节 β内酰胺酶抑制药;思考题; 四元的内酰胺环与六元的氢化噻嗪环拼和而成。比较稳定。位的乙酰氧基容易离去，内酰胺环的羰基碳易接受亲核试剂开环（）失活。位的乙酰氧基水解形成羟基，与羧基成内酯（ ），无活性。; 在体内位的乙酰氧基易被酶水解，生成羟化物（），与羧基处在双键同侧。易形成内酯环（ ），失活。;优点：过敏发生率低，与青霉素很少交叉过敏。稳定，毒性小，耐酸，耐酶。不足：抗菌谱窄，制菌力差。;改造主要集中在如下部位： 以 （去乙酰氧基头孢霉烷酸）为原料，进行结构改造。许多成果借鉴青霉素类。可改造的部位比青霉素多。 ;抗菌谱决定基团，可以耐酶，增加抗菌效力，可以影响效力和改变药物动力学。;头孢氨苄()，先锋霉素，头孢力新。用于呼吸道，泌尿道，皮肤和软组织，生殖器官等部位的治疗。; 第一个用于口服的头孢是头孢苷氨，侧链易代谢成去乙酰氧基代谢物，失活。因此换成甲基，才得到前者。; 人们开始认识到取代基的重要性，位的苯甘氨酰基不变，只改变得到头孢克洛() 。;头孢克洛(); 这些药物的母核是去乙酰氧基头孢霉烷酸（），如果用头孢霉烷酸（）直接制备比较困难，工业上是通过扩环得到的（ 的位上有甲基）。;头孢噻肟钠()α位是顺式的甲氧肟基，原来的苯环改为氨基噻唑。;甲氧肟基通常是顺式结构，在光照下变成反式，活性下降，其钠盐水溶液转化速度非常快。; 无论如何，位非常容易水解，因此而制成位不变，位取代基不同的各种药物。头孢曲松，头孢甲肟等。;头孢曲松，;头孢甲肟;将母核的变成，换成甲氧基形成拉氧头孢，为全合成头孢菌素开辟了新路。; 前者年从棒状链丝菌的发酵液中提取出来的，利用其β内酰胺部分来酰化酶的羟基或氨基而失去活性。其本身抗菌活性很差。; Β内酰胺与氢化异恶唑并合，又有一个杂化碳原子，形成乙烯基醚，无酰胺侧链。张力非常大，容易开环形成亚胺。;变成了噻唑环加砜成青霉烷砜酸，又叫舒巴坦。成酯后吸收增加。口服吸收差。;因此将氨卞青霉素与舒巴坦以次甲基相连成双酯，形成前药，称舒他西林（），体内水解后双管齐下。;舒巴坦的位甲基并非必须，被取代后可形成新药，三唑巴坦（）已正式上市。; 单环内酰胺类：由于结构简单，易合成，并与青霉素和头孢菌素无交叉过敏，而且对酶很稳定，所以发展迅速。年首次分