氯丙嗪对大鼠急性坏死性胰腺炎治疗作用的实验研究-外科学(胰腺外科)专业毕业论文.docxVIP

南京医科大学硕士学位论文氯丙嗪对大鼠急性坏死性胰腺炎治疗作用的实验研究 南京医科大学硕士学位论文 氯丙嗪对大鼠急性坏死性胰腺炎治疗作用的实验研究 摘要 目的： ：叁：堡坯垄：些堕照楚(ANP)是常见的急腹症，其病情演变 迅速，并发症多，危害极大。(随-gr．z,．，『rl生活水平的提高，发病率呈上 升趋势。其发病机制尚未完全阐明，但胰酶原的异位异常激活引 发胰腺炎已得到公认。目前临床尚缺乏特效方法阻止胰腺坏死的 发生、发展。许多学者对其进行了长期不懈的研究，ANP的治疗 策略也由过去常规手术为主趋向于以保守为主的“个体化方案”。 近年来，针对ANP治疗的药物不断问世，为ANP的治疗提供了新 的手段。但这些药物的疗效不确切、费用昂贵，难以广泛使用。 因此，经济有效药物的开发，显得尤为重要o『本实验使用磷脂酶 A，(PLA，)抑制剂氯丙嗪(Chlorpromazine，CPZ)对急性坏死性 胰腺炎大鼠腹腔注射给药，观察其治疗效果，以期为I临床治疗胰 腺炎提供一个有效的药物。 附料和方法：健康雌性sD大鼠120只，取30只作为I纽， 为对照组(Nc组)，其余90只随机分为II、III组，每组45只， II组为胰腺炎组(ANP组)，III组为胰腺炎+氯丙嗪治疗组(CPZ 组)。模型制备采用胰管注射法：II、III组按lml／kg，0．2ml／min经 十二指肠胰管内注射5％牛磺胆酸钠溶液，制成胰腺炎模型。I纽 则经十二指肠胰管内注入等量生理盐水，为假手术组。II组制模 成功后即按0．25ml／1009剂量腹腔注射生理盐水，24、48小时重 复。III组则同法给予等量的0．4％氯丙嗪。三组动物分别于术后24、 48、72小时无菌条件下活杀取材，腹主动脉取血，送检血淀粉酶 (AMY)、磷脂酶A，(PLA，)、白介素一6(IL．6 o取胰腺、肺脏、 肝脏、’肾脏作普通病理切片，判断病变及损伤程度。 结果：1．I、II、III两组大鼠术后存活率分别为100％、57．8％ 南京医科大学硕士学位论丈 南京医科大学硕士学位论丈 和71％，治疗组明显高于胰腺炎组。2．II、III两组大鼠血清淀粉 酶术后均明显升高，随时间延长呈下降趋势，三个时段分别同对 照组比较，有显著性差异(P0．01)，II、III两组之间比较，也存 在着显著性差异(P0．05)。3．术后II、III两组动物血清PLA，较 对照组均明显升高，有显著性差异(Po．05)，两组之间比较， II组较III组数值高，三个时段差异均有显著性(P0．01)。4．术后 三个时段，随着时间延长，两组大鼠IL．6数值呈逐渐下降趋势。 胰腺炎组的IL一6数值较对照组均明显升高，有显著性差异(P o．01)；治疗组同胰腺炎组相比，IL一6数值低，有显著性差异(P 0．01)；治疗组术后24小时同对照组比较，存在显著性差异(P 0．05)，术后48、72小时，治疗组同对照组比较，无显著性差异 (P0．05)。5．病理变化和组织损伤(1)大体标本所见：ANP组可 见胰腺本身均有较大面积的出血坏死，与周围组织粘连广泛。腹 腔内可见大量腹水，颜色暗淡或呈血性，各脏器表面色泽灰暗， 肠管扩张明显。肝脏、肺脏表面可见组织充血，偶有局灶性坏死 灶出现。治疗组腹水明显减少，钙化灶少量或不明显。胰腺本身 的出血坏死较制模成功时相比得到有效控制，未在进一步发展， 并且与周围组织粘连不明显。各脏器色泽基本正常或伴轻微充血。 (2)光镜所见：ANP组可见胰腺小叶大面积溶解性坏死，问质中大 面积脂肪空泡变性，少量残余正常组织。肺组织充血水肿，并可 见肺泡壁断裂等变化。肝脏可见变性坏死。治疗组胰腺、肺脏、 肝脏组织较ANP组明显减轻。(3)Spormann评分提示：II、III两 组三个时段较对照组升高，差异有显著性(P0．01)，II、III两组 之间比较，有显著性差异(P0．05)。厂巧 结论：急性坏死性胰腺炎时，氯丙嗪腹腔注射给药对其有一定 的治疗效果。使用该药为临床治疗胰腺炎提供了实验依据。 关键词：氯丙凛‘胰腺炎，大矿． nAU’ 南京医科大学硕士学位论文The 南京医科大学硕士学位论文 The Experimental Study on Evaluation of Effects of Chlorpromazine on Treatment of Acute Necrosis Pancreatitis in Rats Abstract Objective：Acute necrotizing pancreatitis(ANP)is a common surgical emergency with many complications．The pathogenesis of pancreatitis is not