马桑内酯诱导鼠脑星形胶质细胞P-糖蛋白的表达-神经病学(癫痫)专业毕业论文.docxVIP

r793151 r 793151 声 明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外， 论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四 川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢 意。 本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的， 论文成果归四川大学所有，特此声明。 申请人 移 指导教师 闺书 华西医学中心 华西医学中心 硕士学位论文 马桑内酯诱导鼠脑星形胶质细胞P．糖蛋白的表j；r 研究生耿嘉 导师周东教授 摘要 目的：对培养的大鼠脑星形胶质细胞滴加马桑内醅，诱导P-糖蛋白 的表达，建立马桑内酯诱导的耐抗癫痫药物(AED)的细胞模型，并探讨其 可能的耐药机制。 方法：培养新生Sprague—Dawley大鼠(出生24小时内)脑的星形 胶质细胞，传代后向其培养液中按体积lul，3ul，9ul，15ul滴加马桑 内酯，分别在在加入药物后第7天，14天，21天，28天用免疫细胞化 学方法检测并分析P一糖蛋白的表达，用图像分析的方法检测其面积 (Aera)，平均光密度(MoD)，平均积分光密度值(IOD)三项指标。 结果：7天组，14天组与对照组相比，P一糖蛋白的表达无统计学差 异(P0．05)；21天组，28天组与对照组相比，P一糖蛋白的表达有统计 学差异(P(O．01)；21天组与28天组相比，P一糖蛋白的表达有统计学差 异(P0．01)。21天组与28天组内，随马桑内酯剂量的增加，P一糖蛋白 的表达无统计学意义(P0．05)。 结论：1、第14天开始至28天，随诱导时间的延长，P一糖蛋白的表 达明显增加。 2、在2l天组与28天组内，P一糖蛋白的表达不随马桑内酯剂量的增 加而增加。 华西医学中心 华西医学中心 硕士学位论文 3、体外诱导的大鼠星形胶质细胞可能对AEDs有耐药性，可能是一 种理想的耐药性细胞模型。P一糖蛋白的表达增强可能是本模型耐药性产 生的重要机制。 关键词： 耐药性癫痫； 鼠；星形胶质细胞；马桑内酯；多药耐药 基因；P一糖蛋白 ’国家自然科学基金资助项目(批准号0040205401094) 华西医学中心 华西医学中心 硕士学位论文 Multidrug resistance P-glycoprotein overexpression induced by coriaria lactone in astrocytes cultured from rat brains． Postgraduate Geng Jia Tutor Prof．Zhou Dong Abstract objective：The aim of this study was to explore the possible pharmacoresistant meehanism by developing a kind of model of astrocytes cultured from rat brains induced by Coriaria lactone(CL)． Method：Astrocyte cell cultures from postnatal Sprague-Dawley rats (within 24 hours of birth)were established．Different concentrations of CL(1ul，3ul，9ul，15u1)were added to the cultures for 7，14，21 or 28 days．The expression of P-glycoprotein(Pgp)，the protein product of MDRl，was investigated witll immunocytochemistry．Detect three indexes：Aera，MOD， IOD by using image analysis system． Result：In contrast with the control group，there was significant diference to 21-day group and 28一day group in upmgulation of PgP (PO．01)．but no difference to 7-day group and 14-day group(PO．05)． Upregulation of PgP had significant diference between 21一day