螺内酯代谢物坎利酮健康人体药动学和相对生物利用度研究-药理学专业毕业论文.docxVIP

郑州人学2007屙颂t：jiJF究生论文 郑州人学2007屙颂t：jiJF究生论文 螺内酯代谢物坎利酮健康人体药动学和相对生物利用度研究 进样。色普条件为色普柱：色谱柱：AligentCl8柱(50m，4．6mmX200 mm)，流动 相：乙腈：O．02M磷酸氢二铵溶液=45：55(v／v)；流速：1．0mL／min，二极管阵 列检测器，波长：280nm，进样量：40pL。药时数据用3P97软件经微机处理， 根据F检验和AIC值选择房室数，以拟合优度值(goodness offit)等选择权重。 血浆药物峰浓度(cm戤)、达峰时问(Tn。)取实测值。 结果本研究用高效液相色普法(HPLC)考察了坎利酮在人体内的药代动力 学过程，方法学考察结果表明该方法专属性强，血浆中杂质不干扰样品测定；坎 利酮的标准曲线回归方程为：C=0．7671A+3．3992(r=O．9999)，线性范围为 9．375-300pg·L．1。二者回收率、闩内差、日间差均符合生物样品分析要求。 研究表明，坎利酮在健康受试者体内过程符合一房室丌放模型。两制剂的主 要药动学参数如下：Tm。分别为(4．24-1．2)h和(4．7-----1．6)h，C。。分别为(159．8± 46．6)肛g‘L一幂H(149．7±43．4)p_g·L～，Tlr2kc分别为(18．18±4．88)h和(19．07±3．88)h， ．4uco分别为(3168．5+688．4)I．tg·h·L以和(3266．74-626．9)rtg·h·L～，aucg分别为 (3610．74-768．4)Pg—h L～和(3758．9___641．9)rtg·h·L一。与标准参比制剂相比，被试 制剂的相对生物利用度届为(106．3+26．o)％，，≯为(107．6+25．9)％。对两制剂问 的．4UCo、．4UCg、c。。等进行方差分析和双向单侧，检验，T。。采用非参数法 检验，表明两种制剂具有生物等效性。 结论 1．揭示了坎利酮的健康人体的药动学特点。 2．江苏长江药业有限公司研制的螺内酯片与标准参比制剂具有生物等效 性。 关键词：螺内酯； 坎利酮；HPLC；药动学；生物利用度；生物等效性 郑州人学2007届硕l：研究生论文 郑州人学2007届硕l：研究生论文 螺内酯代谢物坎利酮健康人体药动学和相对生物利用度研究 The Study of Pharmacokinetics and relative Bioavailability of Spironolatone Metabolite Canrenone in Healthy Chinese Volunteers Postgraduate Xu dongliang Qiao hailing Professor Guo yuzhong Instructor Basic Medical School Zheng Zhou University Zheng Zhou 450052 Abstract Spironolactone，the first used aldosterone receptor antagonist，has a very similar chemical structure wim aldosterone．and it’S now being wildly used on patients埘th edema with aldosterone elevation,congestive heart failure．and hypertension etc．As people are acquiring more and more knowledge in the physiopathology of aldosterone，the research of the pharmacological action of spironolactone will be pushed further，making it a broader future in clinical use． Having a short metabolism rate，spironolactone has a low plasma concentration rate in human body．Its metabolite is canrenone，which has no pharmacokinetics study reported in Our country yet．111e pharmacokinetics about canrenone． metabolites of spironolactone(both Jian