锰超氧化物歧化酶基因多态性与2型糖尿病微血管并发症相关性研究-内分泌与代谢专业毕业论文.docxVIP

缩略询缩略词 缩略询 缩略词 Mn-SOD(marigaⅡe se saperoxide di smuta se)锰·超氧化物歧化酶 DM(diab ete s m ellitn s) 糖尿病 DCC(diabetic chronic complication) 糖尿病慢性并发症 DN(diabctic nepbropathy) 糖尿病肾病 DR(diabetic retinopathy) 糖尿病视网膜病 BDR(backgronnd diabetic retinopathy) 背景期糖尿病视网膜病 PDR(preliferative diabetic retinopathy) 增殖期视网膜病 UAER(urine albumin excretion) 尿蛋白排泄率 PCR(Polymerase chain reaction) 聚合酶链式反应 RFLP(restriction fragment length polymorphism)限制性片段长度多态性 OS(oxidative stress) 氧化应激 ROS(reactive oxygen species) 反应性氧族 RNS(reactive nitrogen species) 反应性氮族 MTS(mitochOⅡd rial target seqUenee) 线粒体靶向序列 CAT fcatalase) 过氧化氢酶 GsP(glutathione peroxidase) 谷胱甘肽过氧化物酶 GSH(reduced glutathionel 还原型谷胱甘肽 ucP(uncoupling protein) j}偶连蛋白 摘 摘 要 目的： 糖尿病及其慢性并发症严重威胁着糖尿病患者的健康。在并发症发病机制 的最新研究中表明，氧化应激在诸多发病机制中可能作为上游事件发挥着更为 关键的作用。锰．超氧化物歧化酶(Mn．SOD)作为线粒体重要的抗氧化酶日益受到 研究者的关注。近来研究发现，Mn—SOD基因1183位点C／T突变可引起该基因 编码蛋白质线粒体靶向序N-级结构的改变，继而影响线粒体中该酶的含量。 本试验旨在探讨Mn．SOD基因C(1183)T多态性与中国北方汉族人2型糖尿病 微血管并发症的关系。 方法： 随机选取我院232例2型糖尿病住院患者(男122例，女110例，年龄58．8 ±9．7岁，体质指数BMI(25．60±3．7)kg／m2)，对照组96例(男43例，女53 例，年龄56．6-4-8．7岁，体质指数BMI(25．7±3．8)kg／m2)收集其相关临床资料， 以常规蛋白酶K快速裂解法提取外周血基因组DNA，应用PCR-RFLP筛查 Mn．SOD基因C(1183)T多态标记，并比较各组间等位基因和基因型频率。 结果： (1)在2型糖尿病组和对照组中均检测到Mn．SOD基因C(1183)T多态 标记，均存在C／C、C／T、T仃三种基因型和C、T两种等位基因。其基因型分布 及等位基因频率在两组间均无统计学差异。 (2)各期糖尿病肾病与无糖尿病肾病组基因型频率具有显著差异，其中T／T 基因型频率在临床蛋白尿期糖尿病肾病组(DN2组)明显高于无糖尿病。肾病组 (瑚q(．))组，而DN2组与微量白蛋白尿期糖尿病肾病组(DNI组)、DNl组与 DN(．1组比较无统计学差异，但其频率随病情进展而增高。各组间等位基因频率 比较无统计学意义。(3)各期糖尿病视网膜病变与无糖尿病视网膜病变组比较，基因型分布及 比较无统计学意义。 (3)各期糖尿病视网膜病变与无糖尿病视网膜病变组比较，基因型分布及 等位基因频率均无统计学差异。但随病情进展T仃基因型频率呈现逐步上升趋 势。 (4)在单一或同时合并肾病和／或视网膜病变的四组间比较发现：各组间基 因型频率及等位基因频率均存在显著差异．其中DN(+)／DR(+)组T／T基因型及T 等位基因频率明显高于DN(一)／DR(+)组、DN(+)／DR(一)组，而DN(+)／DR(+) 组与DN(一)／DR(一)组比较无统计学意义。 (5)2型糖尿病患者肾病各项危险因素的Logistic回归分析，显示Mn．SOD C(1183)T多态位点的基因型、体质指数、SBP、肌苷是2型糖尿病合并肾病的独 立危险因素。 结论： (1)．中国北方汉族人群Mn．SOD基因C(1183)T多态性存在2种等位基 因(C、T)