罗通定HPLC血浓度测定、罗通定口崩片崩解特性及人体生物等效性评价-药剂学-临床药理专业毕业论文.docxVIP

组。志愿者编号为1～6。志愿者于试验前一天晚10时后禁食，试验前10分钟50ml 组。志愿者编号为1～6。志愿者于试验前一天晚10时后禁食，试验前10分钟50ml 温水漱口，试验当日晨抽取空白血样后，立即空腹服用参比制剂60mg或试验制剂 60mg。将试验制剂置于舌面，不用水，不咀嚼，待崩解后随唾液自然吞咽入胃。l 组志愿者口含试验制剂罗通定口崩片(T1)，lI组志愿者舌下含服试验制剂罗通定口 崩片(T2)，l组、1l组志愿者服药20分钟后饮用温水lOOml，Ill组志愿者服用参比 制剂罗通定片(R)，100m1温水送服。服药2h后方能饮水，4小时后进食标准低脂 肪、低蛋白早餐。于服药后0．5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0、4．0、6．0、8．0、12．0、 24．oh取肘静脉血4ml，并立即移入涂有肝素的塑料试管中，3500rpm离心15min， 取血浆于-20℃储存备测。 4人体生物等效性试验设计给药采用单剂口服给药双周期双交叉试验设计．筛选 男性健康志愿者20名，按体重配对随机分为两组，分别于试验当日晨空腹一次口含 试验制剂罗通定口崩片或口服参比制剂罗通定片60mg．取^于药前和药后lOmin， 20min，30rain，45min，60min，75min，1．5h、2．Oh、3．Oh、4．oh、6．Oh、8．oh、12．Oh、 24．0h取肘静脉血4ml，离心，取血浆一20(2储存备测． 5数据处理血浆样本经去蛋白预处理后，采用高效液相色谱法测定罗通定经时血浓 度，采用DAS2．0实用药代动力学程序拟合罗通定血浓度一时间曲线，计算罗通定药 代动力学参数，评价罗通定口腔崩解片与市售普通片的生物等效性． 6临床观察记录罗通定口腔崩解片口感、异味、崩解速度，时限，困倦出现时间， 以及志愿者用药前后血压、心率变化。 结果l方法学考察色谱条件下罗通定保留时间为8．2min；在o．01 p g～1 p g．ml‘1 范围内线性关系良好；当信噪比(S／N)／2时，血浆最低检出浓度为o．01 p g．ml一； 0．02，0．1，0．8p g-m]1三浓度日内、日问变异系数(n-5)分别为5．O嘴和4．142，6， 2．869％和4．21 89I，0．760％和0．417，‘；回收率变异系数(n-5)分别为6．734％，2．436％ 和0．322％。 2样本和方法学稳定性0．02，o．1，o．8p g-m11三浓度反复冻融2次，或一20(2储存 24小时或1周，变异系数(n=5)均小于10jI．随行样本测定的质控样本变异系数(n=10) 均小于lO％。 3罗通定口腔崩解片与普通片药动学参数罗通定口崩片和罗通定片单剂量经I：1给 2 山东大学硕士论文药罗通定主要药代动力学参数tln为10．177±1．623h和lO．931±1．5994h，Tmax为 山东大学硕士论文 药罗通定主要药代动力学参数tln为10．177±1．623h和lO．931±1．5994h，Tmax为 0．583±o．149h和1．038±O．203h，Cmax为0．227±0．092p g·ml。和0．208±0．080 pg-ml一，AUCo～a为0．926±O．245pg-m]--h和0．892±0．233pg-ml-i．h，AuCo．。为 1．095+_0．242 pg-m11-h和1．085_+0．254p g-m]～．h，罗通定口崩片相对生物利用度F 为104．0磊±8．5399‘。 4生物等效性评价多因素方差分析显示，试验制剂罗通定口崩片和参比制剂罗通 定片经口给药双交叉双周期试验罗通定主要药代动力学参数AUC、Cmax和t。药物 间及周期问无显著性差异，但个体问存在统计学差异．进一步双单侧t检验符合生 物等效性的统计学要求，为生物等效制剂． 5临床观察志愿者用药前后血压、心率改变无显著性差异；口腔崩解片崩解时间平 均约18分钟，困倦出现时间平均33分钟；口感良好，无沙硕感，无异味，未见其 他全身或局部不良反应发生． 结论l本研究所建立的商效液相色普罗通定血浓度测定方法，灵敏，专一，简单， 快速，可用于罗遁定药代动力学研究和治疗药物检测。 2罗通定口崩片相对生物利用度F为104．02％±8．539％．其吸收程度(^uC)与普通 片无差异。但吸收速度(Tmax)药物间及个体问存在统计学差异．口崩片达峰时间 明显早于普通片，符合口崩片迅速崩解、迅速达峰的制剂特点。 3多因素方差分析显示，试验制剂和参LL$I剂经口给药双交叉双周期试验罗通定主 要药代动力学参数AUc、Cmax和t,／2药物问及周期间无显著性差异，但个体问存在 统计学差异．进一步双单侧t检验符合生物等效性的统计学要求，为生物等效制剂。 两制剂Tmax药物间及个体问存在统计学差异，口