慢性脑缺血大鼠认知障碍与甲状腺激素系统关系研究-神经病学专业毕业论文.docxVIP

第一军医大学2001级硕士论文摘 第一军医大学2001级硕士论文 摘 要 背景和B的 血管性痴呆(vD)是老年期痴呆的主要类型之一。虽然缺血性病变 尤其是多发性脑梗塞是VD的主要病理基础，但VD的发病机制还在探 索中。脑血管疾病和痴呆之间的关系很难界定。同时，与阿尔次海默病 一样，对其认知障碍缺乏有效的治疗手段。近年来，临床研究发现VD 患者存在血清甲状腺激素水平异常，主要表现为低T3综合征，且其变化 与痴呆程度密切相关。但对用甲状腺素治疗神经系统疾病引起的低T3 综合征尚少见报道且缺乏实验支持。本实验通过永久性结扎双侧颈总动 脉建立大鼠慢性脑供血不足模型，系统研究不同体内甲状腺素水平时大 鼠行为学改变及脑组织TR(国内外首次)、ACh含量变化，拟对慢性缺 血性认知功能障碍与TH系统的关系取得新的认识，为临床VD的治疗 提供新的思路。 研究方法 ①实验分组：60只雄性成年SD大鼠随机分五组：正常对照组；单纯 手术组(永久性结扎双侧颈总动脉5周)；急性期给药组(双侧颈总动脉 结扎后次日给予甲状腺素20mg／同／只灌胃共5周)；慢性期给药组(双 侧颈总动脉结扎5周后给予甲状腺素20mg／日／只灌胃共5周)；甲状腺 机能减低组(含0．15％PTU的低碘饲料喂养8周)。 @Morris水迷宫测试：各组均于实验终点进行定位航行试验、空间 探索试验(慢性期治疗组治疗前后各测试1次)及工作记忆测试：放射 免疫法测定血清甲状腺激素；碱性羟胺比色法测定脑组织hch；受体放 射分析法测定脑甲状腺激素受体(Kd、Bmax)以及脑组织病理呱染色及 Bielschowsky改良镀银染色。 ③用SPSSIO．0 for Windows统计软件比较各组之间相关测试指标差 I 慢性脑缺血大鼠认知障碍与甲状腺激素系统关系异。 慢性脑缺血大鼠认知障碍与甲状腺激素系统关系 异。 研究结果 ①病理检查：大鼠在双侧颈总动脉结扎术后5周，HE染色可见大脑 皮质及海马CA3明显的神经元皱缩、数量减少、胞核呈三角形，核周空 晕形成；胶质细胞增生、部分染色质疏松、呈“格子细胞”样表现；8 周后这种改变更明显：大脑皮质及海马锥体细胞更加减少，并可见较多 的棒状细胞。甲减组海马及皮层HE染色及Ag染色未见明显异常。各组 均未见明显的软化灶。 ②行为学检测：定位航行试验正常组6．19±3．90，甲减组9．70+ 4．87，单纯手术组57．87±57．48，急性期给药组16．13±19．50，慢性期 给药组25．16±27．12(单纯手术组之潜伏期较其它各组明显延长，差异 具有显著性(pO．05)，其余各组之间无明显差异)。空间探索实验正常 组32．18±7．17，甲减组29．60±4．13，单纯手术组18．50±3．05，急性 期给药组20．58±7．99，慢性期给药组19．38±4．80(甲减组与正常组之 间无显著性差异，单纯手术组、急性期给药组和慢性期给药组之间亦无 显著性差异，而其余各组之间差异具有显著性(p0．05))；慢性期给药 组治疗前后空间探索实验比较，治疗后(19．38±4．81)与治疗前(27．56 ±9．44)成绩无显著性差异。工作记忆正常组5．78±3．27，甲减组8．43 ±4．52，单纯手术组62．84±50．26，急性期给药组12．65±12．79，慢性 期给药组33．57±23．38(正常组、甲减组和急性期给药组之间无显著性 差异，其余各组之间差异具有显著性(p0．05)，其中以单纯手术组成绩 最差)。 ③T3各组均测不出。T4(nmol／L)甲减组测不出，正常对照组54．85 ±21．13，单纯手术组29．42±7．84，急性期给药组31．99±13．29，慢性 期给药组17．27±9．67(正常组与其余各组比较，差异具有显著性 II 第一军医大学2001级硕士论文(pO．001))。 第一军医大学2001级硕士论文 (pO．001))。 ④脑组织TR Bmax(fmol／ugDNA)单纯手术组(o．30+0．08)明显 降低(pO．05)，甲减组(0．97+0．34)显著升高(po．01)；其余各组(『F 常组O．57±O．09；急性期给药组0．52±0．13；慢性期给药组O．62±0．15) 之间差异没有统计学意义。 ⑤脑组织ACh含量(ug／g)正常组116．02±19．30，单纯手术组74．26 ±7．72，急性给药组74．08±21．62，慢性期给药组95．50±lO．00，甲减 组87．7l±18．83(与正常组相比，其余各组均降低，差异具有显著性 (pO．001)，其余各组之间无明显差异)。 研究结论 1．慢性脑灌注不足时，大鼠大脑皮质及海马区出现神经元皱缩、数 量减少，并可见“棒状细胞”、核周空晕及神经元纤维缠结，病 变程度随病程而逐