抗耐药肿瘤新药PHII-7对细胞周期的影响-临床医学(七年制)专业毕业论文.docxVIP

南开大学硕士学位论文 南开大学硕士学位论文 中文摘要 中文摘要 目前，肿瘤细胞耐药已成为肿瘤化疗的巨大障碍，本实验室在对中药当归龙 荟丸研究的基础之上，合成了一种抗耐药肿瘤新药PHII一7，并展开了对PHII一 7的进一步研究。在本实验中，我们首先用流式细胞仪检测PHII一7对8种肿瘤 细胞周期分布的影响。这8种肿瘤细胞分别是白血病细胞株HL60和K562，以 及这两种细胞的多药耐药细胞株HL60／ADR和K562／A02；A549、M21、SFl88和 SGC7901分别是来源于肺腺癌、黑色素瘤、神经母细胞瘤和胃癌的细胞株。结果 发现PHII一7对这些肿瘤细胞(包括多药耐药细胞)的周期分布均有影响，细胞 主要被阻滞在Go．G1期，并通过对敏感细胞和耐药细胞的比较，发现PI{II一7对 两者的作用存在共同性，因此推测对细胞周期的阻滞作用是PHII一7对敏感细胞 和耐药细胞的共同作用机制。为了进一步了解PHII一7作用的靶点，我们又通过 Westernblot分析法观察PHII一7对细胞周期相关蛋白CyclinE、CDIC2、Rb、C—myc 表达的影响，结果发现， CDI22、Rb和c-myc的表达被抑制，而Cyclin E的表 达反而升高，并有剂量依赖性。由此，我们初步得出结论：抗耐药肿瘤新药PH II一7是一种细胞周期阻滞剂，通过改变细胞周期分布来阻碍细胞周期的进程， 从而对敏感肿瘤细胞和耐药肿瘤细胞均具有生长抑制作用。具体机制可能是通过 抑制CKD2而使肿瘤细胞阻滞在GO—G1期，同时也提示我们Go—G1期阻滞可能是 克服敏感肿瘤和耐药肿瘤的共同方向。由此我们可以预测细胞周期抑制剂可能是 抗耐药肿瘤的新方向，而细胞周期蛋白，如CDK2，可能成为抗肿瘤药物尤其是 抗耐药肿瘤药物设计的靶点。 关键词：PHII一7细胞周期细胞周期蛋白流式细胞仪Western blot 南开大学硕士学位论文 南开大学硕士学位论文 英文摘要 Abstract Presently，drug—resistance has become the obstruction of tumor treatment．After studying on a Chinese triditional medicine—Danggui Longhui Wan，we find an efficient antitumor component—indirubin．we use indirubin as template and synthesized a Dew drug which cad anti—tumor，especially drug reststance tumor，and named it PH II一7．0n our test，we firstly observed the influence that PHII一7 worked on the cell cycle of 8 kinds of tumor eells。These tumor cells are：1eukaemia cell—K562 and HL60，their mutt—drug reststunt cell：K562：／A02 and HL60／ADR ，lung adenocarcinoma cell--A549，melanin tumor cell--M2l， SFl88 and gastric cancer一$6C7901．we find that PItII--7 has effect 011 the cell cycle of all these tumor cells，blocking them at GO—G1 phase．In order to realize the target of PHII一7，we examined how PHII--?effect on the expression of the proteins correlated with the cell cycle，such as Cycl in E、CDK2、Rb、c-myc．The result is that CDK2、Rb、c-myc was inhibited，but the expression of cyclinE WaS increased，furthurmore it has the dose dependence，Upon these result，we draw the conclusion：PHII--7 is a cell cy