抗癌药Gefitinib及其衍生物的合成研究-化学工程专业毕业论文.docxVIP

贵州大学硕士学位论文抗癌药 贵州大学硕士学位论文 抗癌药 Gefitinib 及其衍生物的合成研究 I I 抗癌药 Gefitinib 及其衍生物的合成研究 摘 要 Gefitinib（Iressa，ZD1839）是一种高特异性的选择性表皮生长因子受体酪 氨酸激酶抑制剂，是第一个用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物，是目前靶向 治疗非小细胞肺癌的热点药物之一。临床研究表明在对晚期非小细胞肺癌患者的 治疗中，Gefetinib 显示出了很好的抗肿瘤活性 。本文的主要内容是抗癌新 药 Gefitinib 的合成工艺考察及其衍生物的合成研究。 本论文简述了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂尤其是新型喹唑啉类表 皮生长因子受体抑制剂的发展前景及作用机制，重点研究了 Gefitinib 的合成，设 计并打通了路线，以 3-羟基-4-甲氧基苯甲酸为初始原料，经过八步反应，合成 目标化合物 Gefitinib，其中涉及到喹唑啉环的合成、羟基的合理保护、亲核取代 等反应，第四步还原反应通过多次尝试得出采用连二亚硫酸钠法，并对部分中间 体的提纯方法进行了摸索，避免了柱层析等繁杂的提纯方法，总收率为 35.99%， 与参考文献相比收率有了较大的提高。总体来看该方案适合于工业化生产。本文 采用活性基团拼接法，以 Gefitinib 为先导化合物，设计合成了 5 个喹唑啉类化合 物，其中 4 个是未见文献报道的新化合物 。所有化合物由气相色谱-质谱或核磁 共振氢谱确认。 关键词：肺癌；EGFR 酪氨酸激酶抑制剂；Gefitinib；合成；衍生物 II II Research of Anti-cancer drug Gefitinib and Its Derivatives ABSTRACT Gefitinib (Iressa, ZD1839) is a selective epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, which is the first molecular targeted drug to treat non-small cell lung cancer and a hot spots target drug to treat non-small cell lung cancer currently.Clinical studies indicate that gefetinib showed good anti-tumor activity alone in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. This thesis is about the synthesis of anti-cancer drug gefitinib and the research of its derivatives. This article outlines the characteristics of epidermal growth factor receptor(EGFR) tyrosine kinase inhibitors in the development of prospects and mechanisms of action, details new types of quinazolines epidermal growth factor receptor inhibitors, focusing on the synthesis route of the compound gefitinib. With 3-hydroxy-4- methoxy benzoic acid as the starting materials, through eight-step reactions, synthesized compounds gefitinib,which involves the synthesis of quinazoline ring, reasonable protect hydroxyl, nucleophilic substitution reactions, and the reduction reaction obtained through repeated attempts by sodium dithionite method, purification method and some intermediates were explored, to avoid the complicated column chromatography purificatio