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- 2019-05-11 发布于上海
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郑州大学2004坝I一毕业论文
郑州大学2004坝I一毕业论文 陵性肺源睁心脏病患者血清基质金属蛋白酶一1、表皮生长因子的水姒i及意义
慢性肺源性心脏病患者血清基质
金属蛋白酶一1、表皮生长因子的水平及意义
研究生 杨丙臣
导师 剥培宗
郑州大学第一附属医院呼吸内科
摘 要 背景和目的:低氧性肺动脉高压(Hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是慢性肺源
性心脏病(简称肺心病)发病的先决条件,发生机制尚未完全阐明。其病理生理特征是低氧 性肺血管收缩(hypoxiC pulmonary vasoconstri cI,ion,HPV)和肺血管结构重建(pulmonary Yaseular remodelling),尤其后者是形成持续性HPH的决定因素。研究表明,多种生物活性 物质、细胞因子参与肺血管结构重建,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs) 及表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)便是其中两种重要物质。MMPs是一类以zn” 为辅助因子的蛋白酶家族,其中MMP一1具有降解细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)、 促进血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移的作用。研究证实,MMP一1的激活对肺动脉高压(PH) 的形成可能起触发作用。EGF具有促进VSMC增殖、迁移、血管内皮细胞(Ec)增生、外膜成纤 维细胞(FB)增殖、分化的作用,并可以促进gem合成,抑制其降解。目前尚未见肺心病患者
血清MMP一1、EGF水平的报道。本研究测定了30例肺心病患者急性加重期和缓解期血清MM?一1、 ffOF水平,并与动脉血氧分压(P。0:及反映肺动脉压的超声指标一右室射血前期时间(RVPEP) 与肺动脉血流加速时间(AT)的比值(RVPEP/ATI.0提示PH)进行相关分析,旨在探讨MMP一1、 EGF的相互关系及在HPH中的病理生理作用和意义,为肺心病的防治提供新的途径。
对象与方法:肺心病组30例,男18例,女12例,年龄48~77岁,平均(66.4--+8.9) 岁,根据病情分为急性加重期和缓解期。选取性别、年龄相匹配的30例健康人为正常对照组。 血清MMP—l、EGF的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA),RVPEP/AT值应用超声多普勒技术进行
测定,同时做动脉血气分析测定PaO。。
结果:(1)肺心病急性加重期和缓解期血清MMP—l水平[(120 88±14.88)ng/m1.(92 87
±1 3.71)ng/m1]均高于正常对照组[(60.98±12.24)ng/m1],P均O.001,且急性加重期又高 于缓解期(PO.001)。(2)肺心病急性加重期和缓解期血清EGF水平[(593.84± 38,04)pg/m],(416.29±29.75)pg/m1]均高于正常对照组[(242.14±27.29)pg/m1],P均
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{).OOl,且急性加重期又高于缓解期(P(O.001)。(3)肺心病急性加重期PaO![(52 77±
j.23)mm№]低于缓解期[(74.84±4.49)mmHg,PO.001],肺,tl,病急性加重期RVPEP/A1、(1.5l
±0。i0)高于缓解期[(1.28±0 09),PO.001],比值均大于1。(4)慢性肺心病急性加重期 和缓解期血清MMP一】水平均与PaO:里负相关(r一0.81,P(O.001:r一0.73,P(O.001≯;与
RVPEP/.4T呈正相关(r=O.78,PO.001:r=O.72,PO.001)。(5)肺心病急性加重期和缓解期血 清EGF水平均与PaO。呈负相关(r-一0.76,PO.001:r一0.74,PrO.001),与RVPEP/AT呈正相关 (r=O.77,PO.001:r=O.62,PO.001);与MMP l呈正相关(r-O.87,PO.00l:r-O.84,PO.001)。 结论:肺心病患者血清MMP—l、EGF水平明显升高,且急性加重期和缓解期血清MMP一1及
£GF水平均与PaO,呈负相关,与RVPEP/AT呈正相关,表明肺心病患者血清t@IP-1、EGF水平 升高与低氧血症和HPH存在密切关系,提示Y!MP—l、EGF参与了肺心病的病理生理过程,阻断其 信号转导或抑制其活性有可能为肺心病提供新的治疗方法。
关键词:基质金属蛋白酶1 表皮生长因子 慢性肺源性心脏病 肺动脉高压
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