蛋白质的降解和氨基酸代谢.ppt

第十一章蛋白质的降解和氨基酸代谢 一、蛋白质的消化 胃和小肠中有各种酶，消化后被小肠吸收: 内切酶：胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶 外切酶：羧肽酶A、羧肽酶B 二、蛋白质的降解 真核细胞中蛋白质的降解有两条途径： 不依赖ATP的途径：在溶酶体中进行，主要降解外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。 依赖ATP和泛素的途径：在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白。 三、氨基酸的分解代谢 氨基酸的分解代谢主要在肝脏中进行 一般是先脱去氨基，形成碳骨架： ⑴ 被氧化成CO2和H2O，产生ATP ⑵ 为糖、脂肪酸的合成提供碳架 （一）脱氨基作用 氧化脱氨基 转氨脱氨基 联合脱氨基（主要形式） 脱酰胺作用 嘌呤核苷酸循环 氧化脱氨基 L-谷氨酸氧化脱氨基 转氨脱氨基 脱酰胺作用 （二）脱羧基作用 （三）氨基酸降解产物的去向 氨基酸降解的产物： NH3 α-酮酸 胺类 尿素分子中的氮，一个来自NH3，另一个来自ASP，NH3的活化发生在肝脏的线粒体中；要消耗2个ATP； 每合成1分子尿素需消耗4个～P；但产生1分子NADH+H+，故总效果相当于消耗1.5分子ATP 还原氨基化－－合成新氨基酸 转变为糖和脂肪 进入TCA循环，氧化成CO2和H2O 生酮氨基酸：Phe、Tyr、Leu、Trp、Lys，在分解过程中变为乙酰乙酰CoA，在动物肝脏中又可变为乙酰乙酸和β-羟丁酸，故称作生酮氨基酸。 生糖氨基酸：形成丙酮酸、α-酮戊二酸、琥珀酸和草酰乙酸，这些物质都能导致生成葡萄糖和糖原。 生糖生酮氨基酸：如Phe、Tyr。 （四）由氨基酸衍生的其它重要物质 一碳单位（One carbon unit）：某些氨基酸在分解代谢过程中产生的含有一个碳原子的基团。 一碳单位不能游离存在，常与FH4结合，进行转运和参加代谢 类型：-CH3、-CH2-、=CH-、-CHO、-CH=NH、-CH2OH 生理功能： 是合成嘌呤和嘧啶的原料 为体内的甲基化反应提供甲基 一碳单位与四氢叶酸 FH4是一碳单位的载体（辅酶），功能部位是N5和N10。 三、氨基酸的生物合成 氮源 碳源 氨基酸的生物合成 （一）氨基酸合成的氮源 1. 生物固氮 2. 硝酸盐和亚硝酸盐 3. 各种氨基酸脱氨基生成的NH3 1. 生物固氮 2. 硝酸盐和亚硝酸盐 铁氧还蛋白－－硝酸还原酶 （二）氨基酸合成的碳源 直接碳源：相应的α-酮酸 植物能合成20种氨基酸相应的全部碳架或前体。人和动物只能直接合成部分氨基酸相应的α-酮酸。 主要来源：糖酵解、TCA、磷酸已糖支路。 必需氨基酸：Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Thr、Trp、Val、（Arg、His） （三）氨基酸的生物合成 1.α-酮戊二酸衍生类型（Glu、Gln、Pro、Arg、Lys（蕈类、眼虫）） 2.草酰乙酸衍生类型（Asp、Asn、Met、Thr、Ile、Lys（植物、细菌）） 3.丙酮酸衍生型（Ala、Val、Ile、Leu） 4.3-磷酸甘油酸衍生型（Ser、Gly、Cys） 5.芳香族氨基酸及His的生成合成 所有生物都通过谷氨酸脱氢酶或谷氨酰胺合成酶催化形成谷氨酸和谷氨酰胺的方式同化氨，在氮素代谢中起关键作用。 合成的两种途径： 谷氨酸合酶途径（主要的） 谷氨酸脱氢酶途径 ? 重要氨基酸衍生物的生物合成 谷光苷肽 肌酸 卟啉 血红素、细胞色素、叶绿素、卟啉：由Gly和琥珀酰CoA合成 短杆菌肽 本章重点 脱氨的几种方式 氨的去路 尿素的合成 氨的转运 脱氨后碳架的去向 氨基酸合成中的碳源氮源 Gln、Glu合成 一碳单位及作用 N2+8e-+16ATP+16H2O+8H+→2NH3+H2+16ADP+16Pi NAD(P)H－－硝酸还原酶 亚硝酸还原酶 3. 各种氨基酸脱氨基生成的NH3 1. 谷氨酸的合成 Gln合酶是催化氨转变为有机含氮物的主要酶，除Gly、Ala，其余含氮物的氮都来自Gln。 由α-酮戊二酸形成Glu，由Glu可以进一步形成Gln Glu+NH4++ATP 谷胺酰胺合酶 Gln+ADP+Pi+H+ 2.? Gln的合成 氨基酸的重要含氮衍生物 * * 泛素是一种8.5KD（76a.a.残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内，能与被降解的蛋白质共价结合，使蛋白质活化，被蛋白酶降解。 氨基酸代谢库（Metabolic pool）： 外源性氨基酸：蛋白质消化吸收产生的氨基酸 内源性氨基酸：体内蛋白质降解生成以及其它物质经代谢转变而来的氨基酸 在转氨酶的作用下，辅酶是维生素B6（磷酸吡哆