抗溃疡性结肠炎药美沙拉嗪的合成研究-药物化学专业毕业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 硕士学位论文 抗溃疡性结肠炎药美沙拉嗪的合成研究 华中科技大学同济医学院药学院 研究生杨希雄 导师朱景申教授 摘 要 本研究全面研究考察了消炎药美沙拉嗪的合成工艺。由苯胺合成了中 -。●-_-___’一 间体苯偶氮水杨酸钠(即2．羟基一5一偶氮苯甲酸钠)，并通过正交设计优化 了中间体的合成工艺，有效地提高了其绝对产量。由此中间体经连二亚硫 酸钠还原制得了美沙拉嗪，平均收率为87％。并经水重结晶法将美沙拉嗪 进行了精制，重结晶平均收率为80％。研究表明，此合成工艺简便，成本 低，产品收率高，有望应用于工业化大生产。 本研究对精制后的美沙拉嗪进行了全面的结构鉴定。经元素分析，紫 外吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振氢谱和碳谱以及质谱进行的结构鉴 定，证明制得的产品确为美沙拉嗪，其图谱与文献报道的结果相吻合。 关键词：美沙建≤合剧；塘十匀鉴定 兰主整垫查兰旦塑垦兰堕 兰主整垫查兰旦塑垦兰堕 堡主兰垒笙墨 j I The Research on the Synthesis of Masalazine - Postgraduate Yang xi-xiong I Director Prof．Zhujing-shen ABSTRACT The synthesis of masalazine had been extensively explored in this research．By orthogonal design，an improved synthesis route of sodium 2-hydroxy一5一azobenzoate was fotmd and the rate ofproduction was increased． Masalazine was reducted from sodium 2-hydroxy一5-azobenzoate、Ⅳim the help of Hydros．The average rate of production was 87％．Masalazine was refined by annealed method and the rate of production Was about 80％．This synthetic method ofmasalazine Was simple，cheap and effective Masalazine was extensively identificated in this research．After purified， the structure ofmasalazine Was continued by elemental analysis、UV、IR、 1H．NMR、13C-NMR and MS．In addition，the result corresponded with the related reports． Key words：Masalazine；synthesis；structural identification -2- 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 硕士学位论文 第一章前言 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis)是一种病因尚未完全明确的大肠粘 膜的慢性炎症和溃疡性病变。II缶床表现为腹泻、粘液或脓血便、里急后重 等症状。本病可发生在任何年龄，多见于20．40岁。世界各地均有本病发 生，尤以北欧和北美居多。近年来，该病在我国的发病率有明显的上升趋 势，重症也常有报道 。 溃疡性结肠炎主要采用内科治疗以药物治疗为主【21。柳氮磺胺吡啶 (Sulfasalazine， SASP)是治疗该病的首选药物。适用于轻、中型或经 肾上腺糖皮质激素治疗已有缓解的重症患者，疗效较好。研究表明，该药 是由5一氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid，5-ASA)和磺胺吡啶(sulpha pyridine，SP)以偶氮链相连的化合物。口服后有75％直达结肠，并经肠内 细菌的重氮基还原酶作用而裂解为5-ASA和SP。前者为治疗溃疡性结肠 炎的有效活性成分，后者无明显的治疗作用，却导致了大多数的毒副作用， 从而限制了SASP在临床上的大剂量长期应用，影响了治疗效果。 美沙拉嗪(masalazine，MS)，又名马沙拉嗪，化学名为5一氨基水杨酸 (5-ASA)，是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分。研究表明，该药与 SASP的治疗效果相似，但因去除了sP，因而毒副作用减